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# Inmunoterapia contra el cáncer: inhibidores de puntos de control, CAR-T y vacunas

- Tema

Algunos tratamientos del cáncer no atacan el tumor: sueltan los frenos del sistema inmune o entrenan los linfocitos T del propio paciente para encontrarlo.

Actualizado 2026-11-01

## Lo esencial

- Anti-PD-1 (nivolumab, pembrolizumab), anti-PD-L1 (atezolizumab, durvalumab), anti-CTLA-4 (ipilimumab).
- CTLA-4 = freno temprano (activación en el ganglio); PD-1 = freno tardío (agotamiento en el tumor).
- Los efectos adversos de los inhibidores de puntos de control son autoinmunes: colitis, hepatitis, neumonitis, endocrinopatías.
- CAR-T = linfocitos T del paciente + receptor basado en un anticuerpo, independiente del MHC; blancos CD19 y BCMA.
- El síndrome de liberación de citocinas depende de la IL-6; el tocilizumab bloquea su receptor.
- Los tumores con MSI alta responden al bloqueo de PD-1 sin importar el órgano de origen.

## Qué es

La inmunoterapia contra el cáncer usa el sistema inmune para reconocer y destruir las células tumorales. Sus herramientas principales son los inhibidores de puntos de control inmunitario (anticuerpos que liberan los frenos PD-1, PD-L1, CTLA-4 o LAG-3 de los linfocitos T), la terapia celular adoptiva (células CAR-T, linfocitos infiltrantes de tumor), los anticuerpos monoclonales y biespecíficos, las vacunas terapéuticas y los moduladores inmunes amplios. Como desatan la inmunidad, sus efectos adversos típicos son inflamaciones de tipo autoinmune y, con las CAR-T, el síndrome de liberación de citocinas.

## Datos clave

- CTLA-4 actúa temprano, limitando la activación de los linfocitos T en los ganglios; PD-1 actúa tarde, en los tejidos, donde marca a los linfocitos agotados.
- Los tumores con muchas mutaciones (melanoma, cáncer de pulmón asociado al tabaco, tumores con MSI alta) muestran más neoantígenos y responden mejor a los inhibidores de puntos de control.
- Un CAR une un fragmento de anticuerpo (scFv) que reconoce un antígeno de superficie con CD3ζ y un dominio coestimulador (CD28 o 4-1BB): reconoce el antígeno sin MHC.
- Las CAR-T se fabrican con los propios linfocitos T del paciente, modificados en el laboratorio con un vector viral, multiplicados y reinfundidos; la producción tarda varias semanas.
- Blancos actuales de las CAR-T: CD19 (leucemia linfoblástica aguda B, linfoma B de células grandes) y BCMA (mieloma múltiple).
- Otras estrategias: linfocitos infiltrantes de tumor, anticuerpos biespecíficos que acercan el linfocito T al tumor (por ejemplo CD19 × CD3), BCG intravesical en el cáncer de vejiga y vacunas preventivas (VPH, hepatitis B) que evitan cánceres causados por virus.

## Inhibidores de puntos de control por clase

| Clase | Qué bloquea | Ejemplos | Notas |
| --- | --- | --- | --- |
| Anti-PD-1 | PD-1 de los linfocitos T agotados dentro del tumor | Nivolumab, pembrolizumab | Melanoma, cáncer de pulmón, cáncer renal, linfoma de Hodgkin, tumores con deficiencia de reparación de errores de apareamiento (MSI alta), entre otros |
| Anti-PD-L1 | PD-L1 producido por células tumorales y del estroma | Atezolizumab, durvalumab | Cáncer de pulmón y de vejiga, entre otros; la tinción de PD-L1 puede ayudar a escoger pacientes |
| Anti-CTLA-4 | CTLA-4, que compite con CD28 por B7 durante la activación en los ganglios | Ipilimumab | Melanoma; a menudo combinado con anti-PD-1, con más efectos adversos |
| Anti-LAG-3 | LAG-3, otro receptor inhibidor de los linfocitos T | Relatlimab | Combinado con nivolumab en el melanoma avanzado |

## Marcadores

- PD-1
- PD-L1
- CTLA-4
- LAG-3
- CD19
- BCMA
- MSI alta
- IL-6

## Correlación clínica

- Efectos adversos inmunorrelacionados de los inhibidores de puntos de control: dermatitis, colitis, hepatitis, neumonitis, tiroiditis, hipofisitis, diabetes tipo 1, nefritis y, rara vez, miocarditis.
- CAR-T: síndrome de liberación de citocinas (fiebre e hipotensión, mediado por IL-6; se maneja con tocilizumab, bloqueador del receptor de IL-6, y corticoides) y neurotoxicidad (ICANS: confusión, alteraciones del habla).
- Las CAR-T anti-CD19 también destruyen los linfocitos B normales y producen aplasia B prolongada con anticuerpos bajos.
- Los tumores escapan de la inmunoterapia perdiendo el antígeno blanco o el MHC clase I, o reclutando linfocitos T reguladores y células mieloides supresoras.

## Para recordar

Los inhibidores de puntos de control le cortan los cables del freno al linfocito (CTLA-4 en la salida de la carrera, PD-1 en la llegada); la CAR-T le instala un GPS que lo lleva directo a CD19 o a BCMA.

## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## ¿En qué se diferencia el sitio donde actúan CTLA-4 y PD-1?

CTLA-4 limita la activación de los linfocitos T en los ganglios compitiendo con CD28 por B7; PD-1 inhibe linfocitos ya activados en los tejidos periféricos y en el tumor.

## ¿Por qué las CAR-T reconocen células tumorales que perdieron el MHC clase I?

El CAR usa un fragmento de anticuerpo que se une directamente a un antígeno de superficie, sin presentación por MHC.

## ¿Qué citocina impulsa el síndrome de liberación de citocinas tras las CAR-T y qué fármaco bloquea su receptor?

La IL-6; el tocilizumab bloquea el receptor de IL-6.

## Un paciente que recibe un inhibidor de puntos de control presenta diarrea y cansancio con cortisol bajo. ¿Qué efectos adversos deben considerarse?

Colitis inmunorrelacionada e hipofisitis (o compromiso suprarrenal), efectos de tipo autoinmune por soltar los frenos de los linfocitos T.

## ¿Qué antígeno es el blanco de las CAR-T en el mieloma múltiple?

BCMA (antígeno de maduración de linfocitos B).

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Contenido educativo sobre el sistema inmune; no es una guía de tratamiento ni de vacunación individual y no reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.

Fuentes: [Immunotherapy to Treat Cancer](https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/types/immunotherapy) (National Cancer Institute (NCI), 2026); [Immune Checkpoint Inhibitors](https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/types/immunotherapy/checkpoint-inhibitors) (National Cancer Institute (NCI), 2026); [CAR T Cells: Engineering Patients’ Immune Cells to Treat Their Cancers](https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/research/car-t-cells) (National Cancer Institute (NCI), 2026); [Tocilizumab Injection: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a611004.html) (U.S. National Library of Medicine (MedlinePlus), 2026).

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