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# Recirculación y migración dirigida (homing) de los linfocitos

- Proceso

Los linfocitos viajan sin parar entre sangre, ganglios y tejidos guiados por etiquetas de dirección. Algunos fármacos para la esclerosis múltiple las bloquean.

Actualizado 2026-11-01

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## Lo esencial

- Entrada al ganglio: L-selectina → CCR7 (CCL19/CCL21) → LFA-1/ICAM-1 a través de las HEV.
- Salida del ganglio: gradiente de S1P por S1PR1; el fingolimod lo bloquea y causa linfopenia.
- El natalizumab bloquea la integrina α4 (VLA-4/VCAM-1 en el cerebro, α4β7 en el intestino): esclerosis múltiple y Crohn; riesgo de LMP.
- Las células efectoras y de memoria van a los tejidos; las vírgenes, a los ganglios.
- DAL-1 (CD18) = caída tardía del cordón e infecciones sin pus.

## Qué es

Los linfocitos vírgenes patrullan el cuerpo pasando de la sangre a los ganglios linfáticos por las vénulas de endotelio alto (HEV), buscando su antígeno, y salen por la linfa de vuelta a la sangre. La entrada depende de una secuencia de moléculas de adhesión y quimiocinas; la salida, de un gradiente de un lípido (esfingosina-1-fosfato, S1P). Los linfocitos efectores y de memoria cambian a otros receptores que los llevan a tejidos inflamados, piel o intestino. Bloquear estos pasos es la base de fármacos como el natalizumab y el fingolimod.

## Datos clave

- Las HEV son vénulas poscapilares revestidas por células endoteliales altas y gruesas; están en los ganglios y el MALT, pero no en el bazo.
- Un linfocito virgen puede pasar por muchos ganglios en un día, lo que aumenta la probabilidad de encontrar su antígeno, que es escaso.
- Parejas de integrina y ligando: LFA-1 con ICAM-1; VLA-4 (α4β1) con VCAM-1; α4β7 con MAdCAM-1 en las vénulas intestinales.
- Los neutrófilos usan la misma secuencia de rodamiento, activación, adhesión firme y transmigración en los focos de inflamación.

## Paso a paso

- Los linfocitos T vírgenes llevan L-selectina (CD62L) y el receptor de quimiocinas CCR7.
- En el ganglio, la L-selectina se une a adresinas de las vénulas de endotelio alto y la célula rueda sobre la pared del vaso.
- Las quimiocinas CCL19 y CCL21 de la HEV señalizan por CCR7 y pasan la integrina LFA-1 a su forma de alta afinidad.
- LFA-1 se une a ICAM-1, la célula se detiene con firmeza y atraviesa la pared de la HEV hacia la zona T.
- Si no encuentra su antígeno, sigue el gradiente de S1P (alto en linfa y sangre) a través de S1PR1 y sale por la linfa eferente.
- Si encuentra su antígeno, CD69 retira S1PR1 de la superficie, la célula se queda a proliferar y luego sale como célula efectora.
- Las efectoras y de memoria pierden CCR7 y L-selectina y ganan receptores de tejido: VLA-4 (tejido inflamado, cerebro), α4β7/CCR9 (intestino), CLA (piel).

## Marcadores

- CD62L (L-selectina)
- CCR7
- LFA-1
- ICAM-1
- VLA-4 (α4β1)
- α4β7
- S1PR1
- CD69

## Correlación clínica

- El natalizumab, un anticuerpo contra la integrina α4, bloquea la entrada de linfocitos al cerebro y al intestino; se usa en la esclerosis múltiple recurrente y en la enfermedad de Crohn.
- El natalizumab conlleva riesgo de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) por virus JC, mayor con anticuerpos anti-JC positivos y tratamientos prolongados.
- El fingolimod, modulador del receptor de S1P, hace que el receptor se internalice: los linfocitos quedan atrapados en los ganglios y bajan en la sangre; se usa en la esclerosis múltiple.
- El fingolimod puede bajar la frecuencia cardiaca tras la primera administración y aumenta el riesgo de infecciones como el herpes zóster.
- Deficiencia de adhesión leucocitaria tipo 1 (defecto de la integrina CD18): caída tardía del cordón umbilical, neutrofilia en sangre e infecciones sin pus.

## Para recordar

Para entrar al ganglio se necesita boleta (L-selectina), contraseña (CCR7) y apretón de manos (LFA-1); para salir, el letrero de salida de S1P, que el fingolimod apaga.

## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## ¿Qué receptor de quimiocinas permite la entrada de los linfocitos T vírgenes a los ganglios?

CCR7, que responde a CCL19 y CCL21 en las vénulas de endotelio alto.

## ¿Cómo disminuye el fingolimod los linfocitos en la sangre?

Modula los receptores de S1P y provoca su internalización, de modo que los linfocitos no pueden seguir el gradiente de S1P para salir de los ganglios.

## ¿Qué molécula bloquea el natalizumab y qué infección grave se asocia con él?

La integrina α4 (VLA-4 y α4β7); la leucoencefalopatía multifocal progresiva por virus JC.

## ¿Qué pareja de integrina y ligando media la adhesión firme del linfocito a la HEV?

LFA-1 del linfocito unida a ICAM-1 del endotelio.

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## Véalo en 3D

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Fuentes: [21.1 Anatomy of the Lymphatic and Immune Systems](https://openstax.org/books/anatomy-and-physiology-2e/pages/21-1-anatomy-of-the-lymphatic-and-immune-systems) (OpenStax (Anatomy and Physiology 2e), 2022); [Natalizumab Injection: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a605006.html) (U.S. National Library of Medicine (MedlinePlus), 2026); [Fingolimod: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a611006.html) (U.S. National Library of Medicine (MedlinePlus), 2026).

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