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# Tolerancia inmunológica y cómo empieza la autoinmunidad

- Proceso

La tolerancia es la forma en que el sistema inmune aprende a no atacar al propio cuerpo. La autoinmunidad comienza cuando fallan esos controles.

Actualizado 2026-11-01

**Véalo en 3D:** [Timo](https://durgical.com/anatomia/timo/)

## Lo esencial

- Tolerancia central: timo (linfocitos T, AIRE) y médula ósea (linfocitos B, edición del receptor).
- Tolerancia periférica: anergia sin coestimulación, CTLA-4 y PD-1, muerte por Fas, linfocitos T reguladores FOXP3.
- Defecto de AIRE = APECED: candidiasis, hipoparatiroidismo, insuficiencia suprarrenal.
- Defecto de FOXP3 = IPEX: enteropatía, diabetes y eccema en lactantes varones.
- Los inhibidores de puntos de control contra el cáncer liberan la tolerancia y causan efectos adversos inmunomediados.

## Qué es

El reordenamiento genético al azar crea algunos linfocitos T y B que reconocen lo propio. La tolerancia central elimina la mayoría mientras maduran, en el timo para los linfocitos T y en la médula ósea para los B. La tolerancia periférica silencia a los que escapan: se vuelven no respondedores (anergia), mueren o los frenan los linfocitos T reguladores. La enfermedad autoinmune aparece cuando los genes, sobre todo el HLA, y desencadenantes como infecciones, fármacos o el tabaco rompen estos controles para un antígeno propio concreto.

## Datos clave

- La mayoría de las enfermedades autoinmunes son más frecuentes en mujeres.
- Los gemelos idénticos coinciden con más frecuencia que los hermanos que comparten HLA, lo que muestra que también pesan genes no HLA y el ambiente.
- Extensión de epítopos: el daño tisular expone nuevos antígenos propios y la respuesta se amplía con el tiempo.
- Los autoanticuerpos pueden aparecer años antes de los síntomas, como en el lupus y la diabetes tipo 1.

## Paso a paso

- Timo: los linfocitos T que se unen con demasiada fuerza a lo propio mueren (selección negativa) o se vuelven T reguladores.
- AIRE permite que las células de la médula tímica muestren proteínas de otros órganos (insulina, proteínas tiroideas) para eliminar a los linfocitos T reactivos.
- Médula ósea: los linfocitos B autorreactivos editan su receptor, mueren o quedan anérgicos.
- Periferia: un linfocito T que ve su antígeno sin coestimulación (CD28 con B7) queda anérgico.
- CTLA-4 y PD-1 frenan a los linfocitos T activados; la muerte mediada por Fas elimina a los estimulados en forma repetida.
- Los linfocitos T reguladores FOXP3+ suprimen a los autorreactivos mediante IL-10, TGF beta y contacto directo.
- Autoinmunidad: una persona susceptible, un desencadenante y un control roto permiten que los autorreactivos se expandan y se extiendan a nuevos epítopos.

## Cuando falla un solo gen de la tolerancia

| Defecto | Síndrome | Rasgos principales |
| --- | --- | --- |
| AIRE | APECED (síndrome poliendocrino autoinmune tipo 1) | Candidiasis mucocutánea crónica, hipoparatiroidismo, insuficiencia suprarrenal |
| FOXP3 | IPEX | Enteropatía grave, diabetes tipo 1 temprana y eccema en lactantes varones (ligado al X) |
| Fas o ligando de Fas | Síndrome linfoproliferativo autoinmune (ALPS) | Ganglios y bazo grandes, citopenias autoinmunes |
| CTLA-4 o PD-1 bloqueados por fármacos | Efectos adversos de los inhibidores de puntos de control | Colitis, tiroiditis, hepatitis, neumonitis, exantema |

## Para recordar

Dos escuelas y tres policías: el timo y la médula enseñan; la anergia, la eliminación y los T reguladores patrullan después.

## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## ¿Qué hace AIRE en el timo?

Hace que las células epiteliales de la médula tímica expresen proteínas que normalmente solo están en otros órganos, para eliminar a los linfocitos T que reaccionan contra ellas antes de que salgan del timo.

## ¿Qué le pasa a un linfocito T que reconoce su antígeno sin coestimulación?

Queda anérgico: sigue vivo pero deja de responder. Para activarse por completo necesita coestimulación, como CD28 unido a B7 en una célula presentadora activada.

## Un lactante varón tiene diarrea grave, eccema y diabetes en los primeros meses de vida. ¿Qué gen es probable que esté afectado?

FOXP3, que causa el síndrome IPEX. Sin FOXP3 fallan los linfocitos T reguladores y la autoinmunidad ataca intestino, piel e islotes.

## ¿Por qué los inhibidores de puntos de control usados en cáncer pueden causar colitis o tiroiditis?

Bloquean CTLA-4 o PD-1, frenos que normalmente mantienen quietos a los linfocitos T autorreactivos, así que puede aparecer autoinmunidad en muchos órganos.

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## Véalo en 3D

Las estructuras de la anatomía 3D de Durgical donde se encuentra.

- [Timo](https://durgical.com/anatomia/timo/)

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Contenido educativo sobre el sistema inmune; no es una guía de tratamiento ni de vacunación individual y no reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.

Fuentes: [T-Cell Tolerance: Central and Peripheral](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3367546/) (Cold Spring Harbor Perspectives in Biology (PMC), 2012); [Autoimmune responses are directed against self antigens](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK27155/) (Garland Science (Janeway's Immunobiology, 5th ed., NCBI Bookshelf), 2001).

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