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# Apoptosis: las vías intrínseca y extrínseca

- Mecanismo

La apoptosis es un suicidio ordenado y programado: la célula se encoge, se divide en paquetes y es fagocitada sin causar inflamación.

Actualizado 2026-11-01

## Lo esencial

- Vía intrínseca (mitocondrial): BAX y BAK abren la membrana externa, sale el citocromo c y el apoptosoma activa la caspasa 9.
- BCL-2 y BCL-XL bloquean la vía intrínseca; las proteínas solo BH3 (BIM, PUMA, NOXA, BAD) detectan el estrés y favorecen la muerte.
- Vía extrínseca (receptores de muerte): el ligando de Fas o el TNF se unen a sus receptores y FADD recluta y activa la caspasa 8.
- Las caspasas ejecutoras 3, 6 y 7 cortan el citoesqueleto y proteínas nucleares y activan la fragmentación del ADN.
- La t(14;18) del linfoma folicular sobreexpresa BCL-2; los defectos de FAS causan el síndrome linfoproliferativo autoinmune.

## Qué es

La apoptosis es un programa regulado de muerte celular que requiere energía y es ejecutado por enzimas llamadas caspasas. Elimina células durante el desarrollo, termina las respuestas inmunes, borra linfocitos autorreactivos y suprime células con ADN dañado o proteínas mal plegadas. Poca apoptosis favorece el cáncer y la autoinmunidad; demasiada contribuye a la neurodegeneración y a la pérdida de tejido.

## Datos clave

- Ejemplos fisiológicos: desaparición de las membranas entre los dedos, descamación del endometrio, selección negativa en el timo, muerte de neutrófilos al terminar la inflamación.
- Los linfocitos T citotóxicos y las células NK matan con ligando de Fas y con perforina más granzima B, que activa caspasas directamente.
- En la hepatitis viral se ven hepatocitos sueltos muertos como cuerpos apoptóticos eosinófilos (de Councilman).
- Se cree que la falla en retirar los restos apoptóticos alimenta la formación de autoanticuerpos en el lupus.

## Estructura

- Células aisladas y dispersas, no en láminas.
- Célula pequeña con citoplasma denso y muy eosinófilo.
- Núcleo picnótico o fragmentado; a veces un halo claro alrededor de la célula.
- Sin infiltrado inflamatorio alrededor.

## Paso a paso

- Aparece un estímulo: daño del ADN, retiro de factores de crecimiento, proteínas mal plegadas o un ligando de muerte en otra célula.
- Intrínseca: p53 y otros sensores activan proteínas solo BH3, que vencen a BCL-2 y liberan a BAX y BAK.
- BAX y BAK permeabilizan la membrana mitocondrial externa; el citocromo c pasa al citosol.
- El citocromo c se une a APAF-1 y forma el apoptosoma, que activa la caspasa 9.
- Extrínseca: el ligando de Fas o el TNF activan sus receptores; el adaptador FADD activa la caspasa 8 (que también corta BID y recluta la mitocondria).
- Ambas vías activan las caspasas ejecutoras 3, 6 y 7.
- La célula se encoge, la cromatina se condensa y fragmenta, y la célula se divide en cuerpos apoptóticos.
- La fosfatidilserina pasa a la cara externa de la membrana y los fagocitos engullen los cuerpos sin inflamación.

## Correlación clínica

- Los inhibidores de BCL-2 se usan en algunas leucemias linfoides para restaurar la apoptosis.
- Muchos fármacos de quimioterapia y la radiación actúan dañando el ADN y desencadenando apoptosis dependiente de p53.

## Para recordar

«Desde adentro o desde afuera»: la mitocondria da la alarma desde adentro (caspasa 9), los receptores de muerte tocan el timbre desde afuera (caspasa 8); ambos llaman al mismo equipo de limpieza (caspasa 3).

## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## ¿Qué hace el citocromo c cuando sale de la mitocondria?

Se une a APAF-1 para formar el apoptosoma, que activa la caspasa 9 y luego las caspasas ejecutoras.

## ¿Qué caspasa inicia la vía extrínseca?

La caspasa 8, activada por el adaptador FADD tras la unión de Fas o del receptor de TNF.

## ¿Qué translocación causa sobreexpresión de BCL-2 y en qué tumor?

La t(14;18), que coloca BCL-2 junto al locus de la cadena pesada de inmunoglobulina, en el linfoma folicular.

## ¿Por qué la apoptosis no produce inflamación?

La membrana se mantiene íntegra y los cuerpos apoptóticos exponen fosfatidilserina, de modo que los fagocitos los retiran antes de que salga su contenido.

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Fuentes: [Autoimmune lymphoproliferative syndrome: MedlinePlus Genetics](https://medlineplus.gov/genetics/condition/autoimmune-lymphoproliferative-syndrome/) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2024); [4.6 Tissue Injury and Aging](https://openstax.org/books/anatomy-and-physiology-2e/pages/4-6-tissue-injury-and-aging) (OpenStax (Rice University), 2022).

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