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# Cáncer de tiroides: genética y radiación

- Mecanismo

Cada tipo de cáncer de tiroides tiene sus propios cambios genéticos. La radiación del cuello en la infancia es la causa externa más clara.

Actualizado 12 nov 2026

## Lo esencial

- Papilar: BRAF V600E (la mayoría) o fusiones de RET (RET/PTC), NTRK1/3, ALK o BRAF.
- Folicular, NIFTP y variante folicular encapsulada (tipo RAS): mutaciones de RAS, PAX8-PPARG, PTEN o PIK3CA.
- Desdiferenciación: mutaciones de TP53 y del promotor de TERT, sobre todo en carcinomas pobremente diferenciados y anaplásicos.
- Medular: mutaciones puntuales activadoras de RET (germinales en MEN2, somáticas en muchos esporádicos).
- La radiación en la infancia (Chernóbil, terapéutica) aumenta el carcinoma papilar, a menudo con fusiones de RET o NTRK.
- Muchas mutaciones son dianas terapéuticas (inhibidores de BRAF, RET, NTRK).

## Qué es

Los carcinomas de origen folicular se deben sobre todo a cambios de ganancia de función en las vías de MAP cinasa y PI3K-AKT, y el tipo de mutación conductora predice el tipo de tumor. Los carcinomas papilares tienen BRAF V600E o fusiones de cinasas; las neoplasias foliculares tienen mutaciones de RAS o la fusión PAX8-PPARG; la progresión a carcinoma pobremente diferenciado y anaplásico añade mutaciones de TP53 y del promotor de TERT. El carcinoma medular, de células C, depende de mutaciones puntuales de RET.

## Paso a paso

- Una primera mutación activa la señal de crecimiento (BRAF o una fusión en el papilar; RAS o PAX8-PPARG en el folicular).
- Las células forman un carcinoma bien diferenciado que aún concentra yodo y produce tiroglobulina.
- La mutación del promotor de TERT permite divisiones ilimitadas; la pérdida de TP53 elimina el punto de control del daño.
- Se apagan los genes de diferenciación (transportador de yoduro, tiroglobulina).
- Resultado: carcinoma pobremente diferenciado o anaplásico que ya no capta yodo radiactivo.

## Mutaciones conductoras por tipo de tumor tiroideo

| Tumor | Mutaciones principales | Vía | Nota |
| --- | --- | --- | --- |
| [Carcinoma papilar](https://durgical.com/enfermedades/cancer-de-tiroides/) | BRAF V600E; fusiones de RET, NTRK, ALK | MAP cinasa | Fusiones más comunes tras radiación y en niños |
| [Adenoma y carcinoma foliculares](https://durgical.com/enfermedades/carcinoma-folicular-oncocitico-y-anaplasico-de-tiroides/) | RAS; PAX8-PPARG | MAP cinasa y PI3K-AKT | Las mismas en benignos y malignos |
| [NIFTP y variante folicular encapsulada](https://durgical.com/enfermedades/cancer-de-tiroides/) | RAS | MAP cinasa | Se comporta como neoplasia folicular |
| [Carcinoma oncocítico](https://durgical.com/enfermedades/carcinoma-folicular-oncocitico-y-anaplasico-de-tiroides/) | Mutaciones del ADN mitocondrial, pérdidas cromosómicas | Metabolismo energético | Distinto del folicular |
| [Pobremente diferenciado y anaplásico](https://durgical.com/enfermedades/carcinoma-folicular-oncocitico-y-anaplasico-de-tiroides/) | Mutación previa más TP53 y promotor de TERT | Pérdida de guardianes del genoma | Surgen de tumores bien diferenciados |
| [Carcinoma medular](https://durgical.com/enfermedades/carcinoma-medular-de-tiroides/) | Mutación puntual de RET (o RAS) | Receptor tirosina cinasa | RET germinal en MEN2 |

## Correlación clínica

- Los tumores con BRAF V600E captan menos yodo radiactivo; los desdiferenciados son refractarios al yodo.
- Existen fármacos dirigidos para cánceres tiroideos avanzados con alteraciones de BRAF, RET y NTRK.

## Para recordar

El papilar se viste de BRAF o de fusión; el folicular, de RAS; ambos se vuelven anaplásicos cuando entran TP53 y TERT.

## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## ¿Qué mutación es la más común en el carcinoma papilar de tiroides?

BRAF V600E.

## ¿Qué fusión se encuentra en algunas neoplasias foliculares de tiroides?

PAX8-PPARG.

## ¿Qué mutaciones marcan la progresión a carcinoma anaplásico?

Las mutaciones de TP53 y del promotor de TERT sumadas a la mutación conductora previa.

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Fuentes: [Thyroid Cancer Treatment (PDQ®)–Health Professional Version](https://www.cancer.gov/types/thyroid/hp/thyroid-treatment-pdq) (National Cancer Institute, 2025); [Papillary Thyroid Carcinoma](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK536943/) (StatPearls (NCBI Bookshelf), 2025).

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