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# Carcinogénesis en varios pasos: la secuencia adenoma–carcinoma

- Proceso

El cáncer no es una mutación sino varias, ganadas durante años. El colon lo muestra mejor: mucosa normal, luego un pólipo, luego un cáncer.

Actualizado 2026-11-01

## Lo esencial

- Secuencia colorrectal: pérdida de APC (temprana) → KRAS (crecimiento del adenoma) → pérdida de SMAD4/18q → pérdida de TP53 (carcinoma).
- Importa más la acumulación de cambios que su orden exacto.
- Vía alterna: defecto de reparación de errores de emparejamiento (Lynch o metilación de MLH1) y vía serrada con mutaciones de BRAF.
- El tamaño grande, la arquitectura vellosa y la displasia de alto grado aumentan el riesgo de cáncer de un adenoma.
- Cascada gástrica (de Correa): gastritis por H. pylori → atrofia → metaplasia intestinal → displasia → adenocarcinoma de tipo intestinal.
- La ventana de años es lo que aprovecha la tamización (colonoscopia, tamización de cuello uterino).

## Qué es

La transformación maligna exige acumular varios cambios genéticos y epigenéticos, cada uno con ventaja de crecimiento para un subclon. La secuencia adenoma-carcinoma colorrectal es el modelo: la pérdida de APC inicia el adenoma, la mutación de KRAS lo hace crecer y la pérdida de SMAD4 y de TP53 le permite volverse carcinoma invasor. La misma lógica explica la cascada gástrica ligada a H. pylori y la progresión de las lesiones cervicales por VPH.

## Paso a paso

- Mucosa colónica normal: una célula pierde ambas copias de APC (o hereda una copia defectuosa en la poliposis adenomatosa familiar).
- La beta-catenina se acumula y la señal WNT impulsa la proliferación: se forma un adenoma temprano.
- Una mutación de KRAS añade ventaja de crecimiento: el adenoma aumenta de tamaño.
- La pérdida de 18q (SMAD4, SMAD2) elimina la inhibición por TGF-beta: adenoma avanzado con displasia de alto grado.
- La pérdida de TP53 elimina el último punto de control: carcinoma invasor.
- Nuevas mutaciones e inestabilidad cromosómica permiten la metástasis.

## Cascadas de varios pasos que hay que saber

| Órgano | Secuencia de lesiones | Principales impulsores |
| --- | --- | --- |
| [Colon (inestabilidad cromosómica)](https://durgical.com/enfermedades/cancer-colorrectal/) | Normal → adenoma → adenoma avanzado → carcinoma | APC, KRAS, SMAD4, TP53 |
| [Colon (reparación de errores de emparejamiento)](https://durgical.com/enfermedades/sindrome-de-lynch/) | Normal → adenoma o lesión serrada → carcinoma con inestabilidad de microsatélites | MLH1 y otros genes de reparación, BRAF |
| [Estómago (tipo intestinal)](https://durgical.com/enfermedades/cancer-gastrico/) | Gastritis por H. pylori → atrofia → metaplasia intestinal → displasia → carcinoma | Inflamación crónica, dieta, factores del huésped |
| [Esófago](https://durgical.com/enfermedades/esofago-de-barrett/) | Reflujo → metaplasia de Barrett → displasia → adenocarcinoma | TP53, inestabilidad cromosómica |
| [Cuello uterino](https://durgical.com/enfermedades/neoplasia-intraepitelial-cervical/) | Infección por VPH → NIC 1 → NIC 2-3 → carcinoma invasor | E6 y E7 del VPH, mutaciones del huésped |

## Correlación clínica

- Resecar los adenomas en la colonoscopia interrumpe la secuencia y previene el cáncer.
- Colombia tiene una tasa alta de cáncer gástrico, sobre todo en las regiones andinas; la cascada gástrica la describió el patólogo colombiano Pelayo Correa.
- La colitis ulcerativa crónica produce cáncer por una vía de displasia menos dependiente de pólipos, por eso la vigilancia busca displasia plana.

## Para recordar

Piense en una escalera A-K-S-P: APC abre la puerta, KRAS sube los escalones, SMAD se cae y P53, el último guardia, deja salir al cáncer.

## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## ¿Qué gen suele perderse primero en la secuencia adenoma-carcinoma colorrectal?

APC, cuya pérdida deja acumular la beta-catenina e impulsa la proliferación.

## ¿Qué cambio marca típicamente el paso de adenoma a carcinoma?

La pérdida de TP53, tardía en la secuencia.

## ¿Qué rasgos de un adenoma aumentan su riesgo de cáncer?

El tamaño grande, la arquitectura vellosa y la displasia de alto grado.

## ¿Cuáles son los pasos de la cascada gástrica de Correa?

Gastritis crónica por H. pylori, gastritis atrófica, metaplasia intestinal, displasia y adenocarcinoma de tipo intestinal.

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Contenido educativo sobre los mecanismos de la enfermedad; no es una guía diagnóstica ni de tratamiento y no reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.

Fuentes: [APC gene: MedlinePlus Genetics](https://medlineplus.gov/genetics/gene/apc/) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); [KRAS gene: MedlinePlus Genetics](https://medlineplus.gov/genetics/gene/kras/) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); [Colorectal Cancer Screening](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK559064/) (StatPearls (NCBI Bookshelf), 2026); [Gastric Cancer](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459142/) (StatPearls (NCBI Bookshelf), 2026).

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