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# Carcinógenos químicos: iniciación, promoción y la tabla que debe conocer

- Mecanismo

Algunas sustancias dañan el ADN e inician un cáncer; otras solo empujan a multiplicarse a células ya dañadas. Se necesitan ambos pasos.

Actualizado 2026-11-01

## Lo esencial

- Iniciación = mutación irreversible del ADN; promoción = expansión clonal reversible.
- La mayoría de los carcinógenos son procarcinógenos activados por el citocromo P450.
- Aflatoxina → carcinoma hepatocelular con una mutación característica de TP53.
- Cloruro de vinilo → angiosarcoma hepático; aminas aromáticas → vejiga; benceno → LMA; asbesto → mesotelioma.
- Nitrosaminas de alimentos conservados → cáncer gástrico.

## Qué es

La carcinogénesis química ocurre en dos pasos. La iniciación es una mutación permanente del ADN causada por una sustancia electrofílica que se une a él; la promoción es el estímulo repetido para que la célula iniciada se divida, reversible al principio. La mayoría de los carcinógenos son procarcinógenos que solo se vuelven reactivos tras ser metabolizados por enzimas del citocromo P450, por eso importan las variantes heredadas de esas enzimas y el hígado. Conocer los pares clásicos agente–tumor explica los cánceres ocupacionales y las políticas de prevención.

## Datos clave

- Iniciación: una exposición, irreversible, mutagénica. Promoción: exposición repetida, reversible al principio, no mutagénica por sí sola.
- Si el promotor se aplica antes que el iniciador no aparece tumor: el orden importa.
- Los carcinógenos de acción directa (alquilantes y acilantes) no necesitan activación y suelen ser débiles.
- Los carcinógenos indirectos (procarcinógenos) requieren activación metabólica; la mayoría de los ambientales son de este tipo.
- La latencia entre la exposición y el cáncer suele ser de años a décadas.

## Paso a paso

- Un procarcinógeno entra al organismo (humo, alimentos, trabajo); los de acción directa, como los alquilantes, se saltan el paso siguiente.
- Las enzimas del citocromo P450 (por ejemplo CYP1A1) lo convierten en un metabolito electrofílico y reactivo.
- El metabolito se une a las bases del ADN y forma aductos; las enzimas de detoxificación y la reparación aún pueden retirarlos.
- Si la célula se divide antes de repararlos, el aducto se vuelve una mutación fija: la iniciación, que es permanente.
- Los promotores (hormonas, irritación crónica, ésteres de forbol, alcohol) hacen que la célula iniciada se divida una y otra vez.
- El clon se expande y acumula más mutaciones (oncogenes, supresores tumorales): tras una larga latencia aparece el tumor.

## Carcinógenos químicos que debe conocer y sus tumores principales

| Agente | Exposición típica | Cáncer principal |
| --- | --- | --- |
| [Humo de tabaco (hidrocarburos policíclicos, nitrosaminas)](https://durgical.com/enfermedades/cancer-de-pulmon/) | Fumar, humo de segunda mano | Pulmón, laringe, cavidad oral, esófago, vejiga, páncreas, riñón |
| [Aflatoxina B1](https://durgical.com/enfermedades/carcinoma-hepatocelular/) | Moho (Aspergillus) en maíz y maní almacenados | Carcinoma hepatocelular (mutación de TP53), peor con hepatitis B |
| [Aminas aromáticas (2-naftilamina, bencidina)](https://durgical.com/enfermedades/cancer-de-vejiga/) | Industria de colorantes y del caucho | Carcinoma urotelial de vejiga |
| [Asbesto](https://durgical.com/enfermedades/mesotelioma-pleural-maligno/) | Aislantes, frenos, construcción, minería | Carcinoma de pulmón y mesotelioma (el tabaco multiplica el riesgo pulmonar) |
| Cloruro de vinilo | Fabricación de plásticos (PVC) | Angiosarcoma hepático |
| [Arsénico](https://durgical.com/enfermedades/carcinoma-escamocelular-cutaneo/) | Agua de pozo contaminada, minería, plaguicidas | Carcinoma escamocelular de piel, pulmón, vejiga, angiosarcoma hepático |
| [Benceno](https://durgical.com/enfermedades/leucemia-aguda/) | Industria petroquímica, combustibles, solventes | Leucemia mieloide aguda |
| [Agentes alquilantes (ciclofosfamida y otros)](https://durgical.com/enfermedades/sindromes-mielodisplasicos/) | Quimioterapia previa | Mielodisplasia y leucemia mieloide aguda; cáncer de vejiga |
| [Nitrosaminas y nitritos](https://durgical.com/enfermedades/cancer-gastrico/) | Alimentos ahumados, salados y conservados | Adenocarcinoma gástrico |
| [Etanol (acetaldehído)](https://durgical.com/enfermedades/cancer-de-esofago/) | Bebidas alcohólicas | Cavidad oral, faringe, esófago, hígado, mama, colon y recto |

## Correlación clínica

- La historia ocupacional (colorantes, petroquímica, asbesto, minería) forma parte del estudio de los tumores de vejiga, pulmón y pleura.
- El tabaco y el asbesto multiplican, no suman, su riesgo de cáncer de pulmón.
- Aflatoxina y hepatitis B juntas dan un riesgo de cáncer hepático mucho mayor que cada una por separado; el buen almacenamiento de granos reduce la exposición.
- A quien recibió quimioterapia alquilante se le vigila por un segundo cáncer hematológico relacionado con el tratamiento.

## Para recordar

El iniciador escribe la errata en el ADN; el promotor saca fotocopias de esa página una y otra vez. Sin errata, las copias no hacen daño.

## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## ¿Qué diferencia hay entre un iniciador y un promotor?

El iniciador causa una mutación permanente del ADN con una sola exposición; el promotor hace proliferar a las células iniciadas, requiere exposición repetida y su efecto es reversible al principio.

## ¿Por qué un procarcinógeno necesita al hígado u otros tejidos para volverse peligroso?

Debe ser transformado por enzimas del citocromo P450 en un metabolito electrofílico capaz de unirse al ADN.

## ¿Qué tumor se asocia clásicamente con la exposición al cloruro de vinilo?

El angiosarcoma hepático.

## ¿Qué micotoxina causa carcinoma hepatocelular y qué gen suele mutar?

La aflatoxina B1 del Aspergillus de los granos almacenados; suele mutar TP53.

## ¿Qué exposición ocupacional se asocia clásicamente con el carcinoma urotelial de vejiga?

Las aminas aromáticas, como la 2-naftilamina y la bencidina, de la industria de colorantes y del caucho (además del tabaco, la causa principal).

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Fuentes: [Cancer-Causing Substances in the Environment](https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/risk/substances) (National Cancer Institute (NCI), 2026); [Hepatocellular Carcinoma](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK559177/) (StatPearls (NCBI Bookshelf), 2024); [Bladder Cancer](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK536923/) (StatPearls (NCBI Bookshelf), 2024).

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