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# Carcinoma renal de células claras

- Lesión

El cáncer renal más frecuente del adulto: la pérdida del gen VHL hace que las células actúen como si les faltara oxígeno, formen vasos y almacenen lípidos.

Actualizado 12 nov 2026

## Lo esencial

- Tipo de células claras: la mayoría de los carcinomas de células renales; nace del túbulo proximal.
- Pérdida de 3p e inactivación de VHL; también genes de la cromatina PBRM1, SETD2, BAP1.
- Macroscopía: solitario, esférico, amarillo dorado con hemorragia, necrosis y quistes; tiende a invadir la vena renal y a subir por la cava.
- La tríada clásica (dolor, masa, hematuria) aparece solo en una minoría; la hematuria es el signo más fiable.
- Paraneoplásicos: policitemia (eritropoyetina), hipercalcemia (PTHrP), hipertensión (renina), Cushing, feminización.
- Metastatiza con más frecuencia a pulmón y hueso; puede debutar con una metástasis.

## Qué es

Los carcinomas de células renales nacen del epitelio tubular y constituyen la mayoría de los cánceres renales del adulto; el de células claras es el tipo más frecuente. El tabaquismo, la obesidad, la hipertensión, la enfermedad quística adquirida y algunas exposiciones ocupacionales elevan el riesgo. Casi todos los tumores de células claras pierden el brazo corto del cromosoma 3 e inactivan VHL, de forma esporádica o en la enfermedad de von Hippel-Lindau. Sin VHL se acumula el factor inducible por hipoxia, que activa VEGF, factores de crecimiento y la captación de glucosa; eso explica la rica red vascular y las células amarillas cargadas de lípidos.

## Estructura

- Células de citoplasma claro lleno de lípidos y glucógeno, en nidos separados por una red capilar delicada y muy ramificada.
- El grado nuclear (OMS/ISUP) usa la prominencia del nucléolo; las áreas sarcomatoides y rabdoides indican alto grado.
- Inmunohistoquímica: PAX8, CA-IX (en caja) y CD10 positivos.

## Paso a paso

- Se pierde una copia de VHL con la deleción de 3p; la otra se muta o se silencia por metilación.
- Sin proteína VHL, el HIF no se marca para su destrucción aun con oxígeno normal.
- El HIF activa VEGF, PDGF y TGF-α: angiogénesis y crecimiento autocrino.
- Las células pasan a la glucólisis y almacenan lípidos y glucógeno, por eso se ven claras.
- Las mutaciones de reguladores de la cromatina (PBRM1, SETD2, BAP1) impulsan la progresión.
- El tumor vascular invade las venas y se disemina por la sangre a pulmones y hueso.

## Correlación clínica

- A menudo se encuentra de forma incidental en imágenes hechas por otros motivos.
- Los fármacos contra VEGF y mTOR, y los inhibidores de puntos de control inmunitario, se derivan directamente de esta biología.
- En América Latina y el Caribe, el tabaquismo explica una parte de los cánceres de riñón y vejiga.

## Para recordar

Pierde 3p, pierde VHL, el HIF queda encendido: la célula cree que se asfixia y construye vasos.

## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## ¿Qué gen está inactivado en casi todos los carcinomas renales de células claras?

VHL, en el brazo corto del cromosoma 3.

## ¿Cómo explica la pérdida de VHL la vascularización del tumor?

Se acumula el HIF, que induce VEGF y otros factores angiogénicos.

## ¿Qué tres síndromes paraneoplásicos se presentan con el carcinoma de células renales?

Policitemia por eritropoyetina, hipercalcemia por proteína relacionada con la PTH e hipertensión por renina.

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Fuentes: [Renal cell carcinoma: MedlinePlus Medical Encyclopedia](https://medlineplus.gov/ency/article/000516.htm) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2025); [Renal Cell Cancer Treatment (PDQ®)–Patient Version](https://www.cancer.gov/types/kidney/patient/kidney-treatment-pdq) (National Cancer Institute, 2025).

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