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# Déficit de alfa-1 antitripsina: el hígado

- Lesión

Una proteína mal plegada se atasca dentro del hepatocito y daña el hígado, mientras su falta en la sangre deja que el pulmón sea digerido.

Actualizado 12 nov 2026

## Lo esencial

- PiZZ (Glu342Lys) es el genotipo clásico de enfermedad; PiMM es el normal.
- Lesión hepática: glóbulos eosinófilos redondos periportales, PAS positivos y resistentes a diastasa.
- El hígado se daña por ganancia de función tóxica (proteína retenida); el pulmón por pérdida de función (sin inhibidor de elastasa).
- Presentaciones: colestasis neonatal, hepatitis crónica o cirrosis en la infancia o la adultez, CHC.
- Enfisema panacinar a edad temprana, mucho peor en fumadores.
- Solo una minoría de las personas PiZZ desarrolla hepatopatía importante, según su capacidad de eliminar la proteína mal plegada.

## Qué es

La alfa-1 antitripsina es un inhibidor de proteasas producido por los hepatocitos que protege los tejidos, sobre todo el pulmón, de la elastasa de los neutrófilos. En el genotipo PiZZ un solo cambio de aminoácido hace que la proteína se pliegue mal y se polimerice en el retículo endoplásmico. Llega poca a la sangre (enfisema) y los polímeros retenidos lesionan los hepatocitos (hepatitis neonatal, hepatitis crónica, cirrosis, CHC). Es un trastorno codominante.

## Estructura

- Glóbulos citoplasmáticos redondos u ovalados, rosados en H&E, magenta con PAS tras diastasa, sobre todo en hepatocitos periportales.
- Neonatos: hepatitis de células gigantes con colestasis; adultos: hepatitis crónica o cirrosis.

## Paso a paso

- El alelo Z cambia un aminoácido y la proteína se pliega lenta y erróneamente.
- Las moléculas mal plegadas se polimerizan y quedan retenidas en el retículo del hepatocito.
- La respuesta a proteínas mal plegadas, la autofagia y el estrés del retículo lesionan la célula, que puede morir.
- La lesión y regeneración repetidas llevan a fibrosis, cirrosis y CHC.
- La alfa-1 antitripsina sérica está baja; la elastasa de neutrófilos digiere las paredes alveolares: enfisema.

## Marcadores

- PAS con diastasa
- Inmunotinción para A1AT

## Para recordar

La Z se queda atascada: la proteína tranca la fábrica del hígado y nunca llega a la primera línea del pulmón.

## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## ¿Qué indican glóbulos PAS positivos y resistentes a diastasa en hepatocitos periportales?

Alfa-1 antitripsina mal plegada y retenida, típica del genotipo PiZZ.

## ¿Por qué el hígado y el pulmón se lesionan por mecanismos distintos en el déficit de A1AT?

El hígado sufre por la acumulación tóxica de la proteína mal plegada; el pulmón por la falta de inhibidor circulante, que deja a la elastasa destruir los alvéolos.

## ¿Qué tipo de enfisema ocurre en el déficit de A1AT?

Enfisema panacinar, de predominio en lóbulos inferiores, a edad temprana y peor con el tabaquismo.

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Fuentes: [Alpha-1 antitrypsin deficiency: MedlinePlus Medical Encyclopedia](https://medlineplus.gov/ency/article/000120.htm) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); [Alpha-1 antitrypsin deficiency: MedlinePlus Genetics](https://medlineplus.gov/genetics/condition/alpha-1-antitrypsin-deficiency/) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026).

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