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# Diabetes tipo 1

- Mecanismo

En la diabetes tipo 1 el sistema inmunitario destruye las células que fabrican insulina. Las personas necesitan insulina de por vida.

Actualizado 12 nov 2026

## Lo esencial

- Mayor riesgo genético: HLA de clase II, DR3 y DR4 con DQ8; otros genes son INS (VNTR del promotor), PTPN22, CTLA4 e IL2RA.
- Autoanticuerpos: contra insulina, GAD65, IA-2 y ZnT8; su número predice la progresión.
- Células efectoras: los linfocitos T citotóxicos CD8 matan células beta; los CD4 Th1 y el interferón gamma activan macrófagos.
- Insulitis: linfocitos dentro y alrededor de los islotes al inicio; después los islotes pierden las células beta (quedan alfa y delta).
- Desencadenantes ambientales propuestos: enterovirus (coxsackie), mimetismo molecular, dieta y microbiota.
- Tríada clásica: poliuria, polidipsia, polifagia, con pérdida de peso y cetoacidosis.

## Qué es

La diabetes tipo 1 es una enfermedad autoinmune en la que los linfocitos T destruyen las células beta del páncreas. Los autoanticuerpos aparecen años antes de los síntomas, y la enfermedad se hace evidente cuando se ha perdido la mayor parte de las células beta. Suele empezar en la infancia o la adolescencia, aunque puede comenzar a cualquier edad, y comparte riesgo HLA con otras enfermedades autoinmunes.

## Estructura

- Inicio: infiltrado linfocítico (insulitis), sobre todo linfocitos T CD8, dentro y alrededor de los islotes.
- Fase tardía: islotes pequeños formados solo por células no beta; la inmunotinción de insulina es negativa.
- Páncreas exocrino: atrofia y órgano más pequeño.
- En hijos de madre diabética se ve, en cambio, hiperplasia de células beta (un cambio reactivo distinto).

## Paso a paso

- Un niño susceptible (HLA-DR3/DR4-DQ8) tiene defectos de tolerancia central y periférica a antígenos de la célula beta.
- Un desencadenante ambiental (quizá un virus) lesiona células beta y expone antígenos.
- Se activan linfocitos T CD4 autorreactivos que ayudan a linfocitos T CD8 y B; aparecen autoanticuerpos.
- Los CD8 y las citocinas destruyen las células beta de forma progresiva durante años (insulitis).
- Cuando se pierde la mayor parte de la masa beta aparece la hiperglucemia; puede seguir una breve luna de miel tras iniciar insulina.

## Marcadores

- Anticuerpo anti-GAD65
- Anticuerpo anti-IA-2
- Autoanticuerpo antiinsulina
- Anticuerpo anti-ZnT8
- Péptido C bajo

## Correlación clínica

- El debut suele ser con cetoacidosis diabética.
- La diabetes autoinmune latente del adulto (LADA) es una tipo 1 de inicio lento que puede confundirse con tipo 2.
- Autoinmunidad asociada: tiroiditis de Hashimoto, enfermedad celíaca, enfermedad de Addison (SPA-2).

## Para recordar

En la tipo 1 el islote es una escena del crimen: detectives CD8 convertidos en asesinos, y las huellas de los anticuerpos aparecen mucho antes de hallar el cuerpo.

## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## ¿Qué haplotipos HLA dan mayor riesgo de diabetes tipo 1?

HLA-DR3 y DR4, sobre todo con DQ8 (los heterocigotos DR3/DR4 tienen el mayor riesgo).

## ¿Qué es la insulitis?

Un infiltrado linfocítico, sobre todo de linfocitos T CD8, dentro y alrededor de los islotes durante la destrucción activa de células beta.

## ¿Qué tres autoanticuerpos contra islotes se usan en la diabetes tipo 1?

Anti-GAD65, anti-IA-2 y antiinsulina (también anti-ZnT8).

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Fuentes: [Diabetes Type 1](https://medlineplus.gov/diabetestype1.html) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2025); [Type 1 diabetes](https://medlineplus.gov/genetics/condition/type-1-diabetes/) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2025).

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