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# Diabetes tipo 2

- Mecanismo

En la diabetes tipo 2 las células dejan de escuchar a la insulina y con el tiempo el páncreas no da abasto. El exceso de peso es el motor principal.

Actualizado 12 nov 2026

## Lo esencial

- Resistencia a la insulina: menor captación de glucosa en músculo y grasa, el hígado no deja de producir glucosa, más lipólisis.
- Vínculos con la obesidad: ácidos grasos libres y metabolitos lipídicos inhiben la señal de insulina (fosforilación en serina de IRS); cambian las adipocinas (menos adiponectina); inflamación (IL-1, TNF).
- Falla beta: glucotoxicidad, lipotoxicidad, amiloide del islote (amilina, IAPP), menor efecto incretina.
- Genética: poligénica; TCF7L2 es el locus común más fuerte; la concordancia en gemelos idénticos es mayor que en la tipo 1.
- Los agonistas de PPAR-gamma (tiazolidinedionas) mejoran la sensibilidad a la insulina, lo que ilustra el papel del tejido adiposo.
- La acantosis nigricans y el SOP son marcadores clínicos de resistencia a la insulina.

## Qué es

La diabetes tipo 2 resulta de dos defectos: la resistencia a la insulina, sobre todo por obesidad central, y una disfunción de la célula beta que no logra compensar. La genética importa, como muestra la alta concordancia en gemelos idénticos y los muchos loci de riesgo, pero los factores ambientales, sobre todo el exceso de calorías y el sedentarismo, deciden quién la desarrolla. Representa la gran mayoría de la diabetes en el mundo y en América Latina.

## Estructura

- Islotes: depósito de amiloide (del polipéptido amiloide del islote) en los capilares del islote y entre las células.
- Reducción moderada de la masa de células beta, menor que en la tipo 1.
- Hígado: la esteatosis (MASLD) es frecuente.

## Paso a paso

- El tejido adiposo central se expande y libera más ácidos grasos libres y citocinas proinflamatorias y menos adiponectina.
- En músculo e hígado, metabolitos lipídicos y cinasas inflamatorias alteran la señal del receptor de insulina (fosforilación en serina de IRS).
- El músculo capta menos glucosa y el hígado sigue fabricándola: sube la glucemia.
- Las células beta compensan con hiperinsulinemia durante años.
- Con exceso crónico de glucosa y grasa, depósito de amiloide y debilidad genética, las células beta fallan: diabetes manifiesta.

## Correlación clínica

- Suele ser asintomática durante años; se descubre por tamizaje o por complicaciones.
- Aumenta en adolescentes con obesidad.
- La pérdida de peso y el ejercicio mejoran la sensibilidad a la insulina; la cirugía metabólica puede inducir remisión.

## Para recordar

La tipo 2 es una cuerda de tira y afloja: la grasa jala contra la insulina durante años mientras la célula beta jala más fuerte, hasta que el amiloide le ata las manos.

## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## ¿Cómo causan resistencia a la insulina los ácidos grasos libres?

Sus metabolitos activan cinasas que fosforilan las proteínas IRS en residuos de serina y debilitan la señal del receptor de insulina.

## ¿Qué se deposita en los islotes en la diabetes tipo 2?

Amiloide derivado del polipéptido amiloide del islote (amilina).

## ¿Qué adipocina mejora la sensibilidad a la insulina y baja en la obesidad?

La adiponectina.

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Fuentes: [Diabetes Type 2](https://medlineplus.gov/diabetestype2.html) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2025); [Type 2 diabetes](https://medlineplus.gov/genetics/condition/type-2-diabetes/) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2025).

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