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# Enfermedad de Alzheimer: placas y ovillos

- Lesión

El Alzheimer es la causa más frecuente de demencia: se acumulan placas de amiloide entre las neuronas y ovillos de tau dentro de ellas.

Actualizado 12 nov 2026

## Lo esencial

- Macroscopía: atrofia cortical con surcos amplios, sobre todo frontal, temporal y parietal; atrofia del hipocampo; hidrocefalia ex vacuo.
- Placa neurítica: núcleo de beta-amiloide rodeado de neuritas distróficas; las placas difusas carecen de neuritas.
- Ovillo neurofibrilar: tau hiperfosforilada en filamentos helicoidales pareados, en llama dentro de neuronas piramidales; se extiende de la corteza entorrinal al hipocampo y a la neocorteza (estadios de Braak).
- La APP es cortada por las secretasas beta y gamma (presenilina) y forma beta-amiloide 42, que se agrega.
- APOE ε4 aumenta el riesgo y adelanta el inicio; ε2 es protector.
- Síndrome de Down: APP en el cromosoma 21, patología de Alzheimer temprana.

## Qué es

La enfermedad de Alzheimer es una demencia lentamente progresiva que comienza con pérdida de memoria. Su patología combina placas extracelulares de beta-amiloide, ovillos neurofibrilares intracelulares de tau, pérdida de sinapsis y neuronas y angiopatía amiloide cerebral. El beta-amiloide proviene del corte anómalo de la proteína precursora del amiloide (APP). La mayoría de los casos son esporádicos y tardíos, con APOE ε4 como principal riesgo genético; las familias raras de inicio temprano portan mutaciones de APP, PSEN1 o PSEN2, y las personas con síndrome de Down la desarrollan pronto porque tienen tres copias de APP.

## Estructura

- Las tinciones de plata y la inmunohistoquímica para beta-amiloide y tau muestran placas y ovillos; el rojo Congo tiñe el núcleo de las placas y el amiloide vascular.
- Otras lesiones: degeneración granulovacuolar y cuerpos de Hirano en neuronas del hipocampo.
- El diagnóstico neuropatológico combina la fase de amiloide, el estadio de ovillos y la puntuación de placas neuríticas (puntuación ABC).

## Paso a paso

- La APP de la membrana neuronal es cortada por la secretasa beta y luego por la gamma.
- Se liberan péptidos de beta-amiloide y algunos se pliegan mal en oligómeros.
- Los oligómeros dañan las sinapsis; las fibrillas forman placas y recubren la pared de los vasos.
- El amiloide acelera la hiperfosforilación de tau; la tau se separa de los microtúbulos y forma ovillos.
- La patología de tau se extiende por los circuitos desde la corteza entorrinal.
- Se pierden sinapsis y neuronas y declina la cognición.

## Los genes de la enfermedad de Alzheimer

| Gen | Cromosoma | Efecto | Inicio |
| --- | --- | --- | --- |
| [APP](https://durgical.com/enfermedades/sindrome-de-down/) | 21 | Más beta-amiloide o más agregable; copia extra en el síndrome de Down | Temprano |
| PSEN1 | 14 | Secretasa gamma alterada, más beta-amiloide 42 | Temprano; la causa familiar más frecuente |
| PSEN2 | 1 | Secretasa gamma alterada | Temprano |
| [APOE ε4](https://durgical.com/enfermedades/enfermedad-de-alzheimer/) | 19 | Altera la eliminación del amiloide; alelo de riesgo | Tardío; más temprano con dos copias |

## Correlación clínica

- Pérdida de memoria reciente y luego problemas de lenguaje, visuoespaciales y ejecutivos; la muerte suele llegar por infecciones años después.
- Los anticuerpos antiamiloide pueden causar edema cerebral y microsangrados (anomalías de imagen relacionadas con amiloide), más en portadores de APOE ε4. En Antioquia, una gran familia con la mutación PSEN1 E280A ha sido clave para la investigación.

## Para recordar

Placas afuera, ovillos adentro; la memoria se va primero porque la corteza entorrinal cae primero.

## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## ¿Qué es una placa neurítica?

Un depósito extracelular con núcleo de beta-amiloide rodeado de neuritas distróficas hinchadas y glía reactiva.

## ¿Por qué las personas con síndrome de Down desarrollan Alzheimer temprano?

Tienen tres copias del cromosoma 21, que porta el gen APP, y producen más beta-amiloide.

## ¿Qué alelo es el principal factor de riesgo genético del Alzheimer de inicio tardío?

APOE ε4.

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Contenido educativo sobre los mecanismos de la enfermedad; no es una guía diagnóstica ni de tratamiento y no reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.

Fuentes: [Alzheimer Disease](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK499922/) (StatPearls (NCBI Bookshelf), 2026).

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