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# Envejecimiento celular: telómeros, daño del ADN, senescencia y proteostasis

- Mecanismo

Las células envejecen porque acumulan daño, sus telómeros se acortan, la reparación se debilita y algunas dejan de dividirse y liberan señales inflamatorias.

Actualizado 2026-11-01

## Lo esencial

- Los telómeros se acortan con cada división en la mayoría de las células somáticas; los telómeros muy cortos causan detención permanente (senescencia replicativa).
- La telomerasa está activa en células germinales, algunas células madre y la mayoría de los cánceres.
- Las células senescentes dejan de dividirse (p53–p21 y p16) y secretan factores inflamatorios (fenotipo secretor asociado a la senescencia).
- Los defectos de reparación del ADN aceleran el envejecimiento: síndrome de Werner (helicasa WRN) y otros trastornos de envejecimiento prematuro.
- La restricción calórica reduce la señal de IGF-1 y mTOR y prolonga la vida en animales de experimentación.

## Qué es

El envejecimiento celular es la pérdida progresiva de la función celular y de la capacidad de responder al estrés. Resulta de varios procesos relacionados: daño acumulado del ADN, acortamiento de los telómeros, senescencia celular, pérdida del control de calidad de las proteínas, alteración de la detección de nutrientes, disfunción mitocondrial y agotamiento de las células madre. Su suma se manifiesta como menor reserva de tejidos y órganos.

## Datos clave

- La disqueratosis congénita, una enfermedad de los telómeros, causa falla medular, uñas anormales y leucoplasia oral.
- La disfunción mitocondrial aumenta los radicales libres, que dañan más el ADN y las proteínas.
- La acumulación de lipofuscina en células de vida larga es un marcador visible de la edad celular.
- La inflamación crónica de bajo grado en adultos mayores suele llamarse «inflamaging» o inflamación del envejecimiento.

## Paso a paso

- Cada día las células sufren daño del ADN por radicales libres, errores de replicación y agentes ambientales.
- La reparación es imperfecta y se hace más lenta con la edad, así que se acumulan mutaciones y rupturas.
- Los telómeros se acortan en cada división hasta que se comportan como rupturas del ADN.
- p53 y p16 detienen el ciclo: la célula entra en senescencia.
- Las células senescentes secretan citocinas y proteasas que inflaman y dañan a sus vecinas.
- Disminuyen las chaperonas, el proteasoma y la autofagia, y las proteínas dañadas se agregan.
- Las células madre se agotan y caen la reparación y la reserva de los tejidos.

## Correlación clínica

- La población envejece rápido en América Latina, por lo que las enfermedades ligadas a la edad (demencia, osteoporosis, fragilidad) son una prioridad creciente.
- Muchos cánceres aumentan con la edad porque se acumula daño del ADN y se debilita la vigilancia inmune.

## Para recordar

«Puntas más cortas, más rayones, peor limpieza y madres cansadas»: telómeros, daño del ADN, proteostasis y agotamiento de células madre.

## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## ¿Qué le ocurre a una célula somática cuando sus telómeros se acortan demasiado?

Los detecta como daño del ADN y entra en detención permanente del ciclo (senescencia replicativa) o muere.

## ¿Qué enzima mantiene los telómeros y en qué células está activa?

La telomerasa, activa en células germinales, algunas células madre y la mayoría de las células cancerosas.

## ¿Qué es el fenotipo secretor asociado a la senescencia?

La liberación de citocinas, factores de crecimiento y proteasas por las células senescentes, que favorece la inflamación crónica y el daño tisular.

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Contenido educativo sobre los mecanismos de la enfermedad; no es una guía diagnóstica ni de tratamiento y no reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.

Fuentes: [Werner syndrome: MedlinePlus Genetics](https://medlineplus.gov/genetics/condition/werner-syndrome/) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2024); [Aging changes in organs, tissue and cells: MedlinePlus Medical Encyclopedia](https://medlineplus.gov/ency/article/004012.htm) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2024); [Ageing and health](https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/ageing-and-health) (World Health Organization, 2024).

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