[Durgical](https://durgical.com/) › [DurgiPedia](https://durgical.com/durgipedia/) › [Patología general](https://durgical.com/patologia-general/) › [Lesión, adaptación y muerte celular](https://durgical.com/patologia-general/#a-injury) › Estrés del retículo endoplásmico y respuesta a proteínas mal plegadas [Patología general](https://durgical.com/patologia-general/) · [Lesión, adaptación y muerte celular](https://durgical.com/patologia-general/#a-injury) # Estrés del retículo endoplásmico y respuesta a proteínas mal plegadas - Mecanismo Cuando demasiadas proteínas se pliegan mal dentro del RE, la célula frena la producción y fabrica más ayudantes; si no lo logra, se suicida. Actualizado 2026-11-01 ## Lo esencial - Tres sensores del RE: IRE1 (procesa XBP1), PERK (fosforila eIF2α para frenar la traducción) y ATF6. - Fase adaptativa: menos traducción, más chaperonas y más degradación por la vía asociada al RE (ERAD) y el proteasoma. - Estrés persistente: CHOP y otras señales activan la vía intrínseca de la apoptosis. - La proteína Z de la alfa-1 antitripsina queda retenida en los hepatocitos: glóbulos PAS positivos resistentes a diastasa y daño hepático. - La CFTR ΔF508 se pliega mal y se degrada antes de llegar a la membrana. ## Qué es Las proteínas de secreción y de membrana se pliegan en el retículo endoplásmico con ayuda de chaperonas. Las proteínas mal plegadas se acumulan por mutaciones, estrés oxidativo, calor, falta de glucosa o simplemente por alta demanda de secreción. La respuesta a proteínas mal plegadas intenta primero restaurar el equilibrio; si el estrés persiste, desencadena la apoptosis. Las proteínas mal plegadas también dañan al agregarse o al perder su función normal. ## Paso a paso - Se acumulan proteínas sin plegar en la luz del RE. - La chaperona BiP se une a ellas y libera a los sensores IRE1, PERK y ATF6. - PERK fosforila eIF2α y frena la síntesis general de proteínas. - IRE1 y ATF6 aumentan los genes de chaperonas y de degradación asociada al RE. - Las proteínas mal plegadas salen al citosol, se marcan con ubiquitina y las destruye el proteasoma. - Si se recupera el equilibrio, la célula sobrevive; si no, CHOP y las proteínas solo BH3 desencadenan la apoptosis. ## Enfermedades por mal plegamiento de proteínas | Enfermedad | Proteína | Efecto principal | | --- | --- | --- | | Déficit de alfa-1 antitripsina | Alfa-1 antitripsina (variante Z) | Retención en el RE del hepatocito (daño hepático) y déficit en el pulmón (enfisema) | | Fibrosis quística | CFTR ΔF508 | El canal mal plegado se degrada; se pierde el transporte de cloruro | | Enfermedad de Alzheimer | Beta-amiloide, tau | Agregados, pérdida de neuronas | | Enfermedad de Parkinson | Alfa-sinucleína | Cuerpos de Lewy, pérdida de neuronas dopaminérgicas | | Enfermedad priónica | Proteína priónica | La forma mal plegada convierte a la normal; cambio espongiforme | | Diabetes tipo 2 | Proinsulina, amiloide de los islotes | Estrés del RE y pérdida de células beta | ## Correlación clínica - En el déficit de alfa-1 antitripsina, el daño hepático se debe a la acumulación (ganancia tóxica) y el pulmonar a la falta (pérdida de la inhibición de proteasas). - Los correctores de CFTR son fármacos diseñados para ayudar a la CFTR mal plegada a plegarse y llegar a la membrana. ## Para recordar «Fábrica atascada»: primero baja la velocidad de la línea, contrata más ayudantes y desecha piezas defectuosas; si el atasco sigue, cierra para siempre. ## Póngase a prueba Piense la respuesta y toque la pregunta para verla. ## ¿Cuáles son los tres sensores de la respuesta a proteínas mal plegadas? IRE1, PERK y ATF6. ## ¿Por qué el déficit de alfa-1 antitripsina daña el hígado? La proteína Z mal plegada queda retenida en el RE del hepatocito, lo que causa estrés del RE, lesión celular y finalmente cirrosis. ## ¿Cómo reduce PERK la carga de proteínas en el RE? Fosforila eIF2α, lo que frena la traducción general. [Agregar a mis tarjetas (3)](https://durgical.app/estudiar/?add=/patologia-general/estres-del-reticulo-endoplasmico-y-respuesta-a-proteinas-mal-plegadas/) ## Relacionados - [Apoptosis: las vías intrínseca y extrínseca](https://durgical.com/patologia-general/apoptosis-las-vias-intrinseca-y-extrinseca/) - [Autofagia](https://durgical.com/patologia-general/autofagia/) - [Acumulaciones intracelulares: colesterol, proteínas, hialino y glucógeno](https://durgical.com/patologia-general/acumulaciones-intracelulares-colesterol-proteinas-hialino-y-glucogeno/) - [Mecanismos de lesión celular: ATP, mitocondrias, calcio, membranas y ADN](https://durgical.com/patologia-general/mecanismos-de-lesion-celular-atp-mitocondrias-calcio-membranas-y-adn/) - [Envejecimiento celular: telómeros, daño del ADN, senescencia y proteostasis](https://durgical.com/patologia-general/envejecimiento-celular-telomeros-dano-del-adn-senescencia-y-proteostasis/) ## Enfermedades relacionadas - [Enfermedad de Alzheimer](https://durgical.com/enfermedades/enfermedad-de-alzheimer/) - [Deficiencia de α1-antitripsina](https://durgical.com/enfermedades/deficiencia-de-1-antitripsina/) - [Fibrosis quística](https://durgical.com/enfermedades/fibrosis-quistica/) - [Enfermedad de Parkinson](https://durgical.com/enfermedades/enfermedad-de-parkinson/) - [Enfermedad de Huntington](https://durgical.com/enfermedades/enfermedad-de-huntington/) - [Enfermedades por priones (Creutzfeldt–Jakob)](https://durgical.com/enfermedades/enfermedades-por-priones/) - [Diabetes mellitus tipo 2](https://durgical.com/enfermedades/diabetes-mellitus-tipo-2/) - [Amiloidosis](https://durgical.com/enfermedades/amiloidosis/) ## En otras secciones - [Chaperonas moleculares y proteínas de choque térmico](https://durgical.com/bioquimica/temas/chaperonas-moleculares-y-proteinas-de-choque-termico/) - [Estructura y plegamiento de las proteínas](https://durgical.com/bioquimica/temas/estructura-y-plegamiento-de-las-proteinas/) - [Sistema ubiquitina–proteasoma](https://durgical.com/bioquimica/temas/sistema-ubiquitina-proteasoma/) - [Proteasoma (26S, subunidad β5)](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/proteasoma/) - [α1-antitripsina](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/1-antitripsina/) - [Direccionamiento de proteínas y secuencias señal](https://durgical.com/bioquimica/temas/direccionamiento-de-proteinas-y-secuencias-senal/) - [Organelos: núcleo, retículo, Golgi, mitocondrias, lisosomas y peroxisomas](https://durgical.com/histologia/organelos-nucleo-reticulo-golgi-mitocondrias-lisosomas-y-peroxisomas/) [← Toda la patología general](https://durgical.com/patologia-general/) Contenido educativo sobre los mecanismos de la enfermedad; no es una guía diagnóstica ni de tratamiento y no reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis. Fuentes: [Alpha-1 antitrypsin deficiency: MedlinePlus Genetics](https://medlineplus.gov/genetics/condition/alpha-1-antitrypsin-deficiency/) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2024); [Alzheimer Disease](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK499922/) (StatPearls (NCBI Bookshelf), 2024). ## **¿Ha detectado un error?** Siempre buscamos mejorar para la comunidad. Cuéntenos qué está mal y nuestro equipo lo revisa. Reportar un error Modelo representativo, solo con fines educativos. --- Source: https://durgical.com/patologia-general/estres-del-reticulo-endoplasmico-y-respuesta-a-proteinas-mal-plegadas/ License: CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Cite as: DurgiPedia (durgical.com), https://durgical.com/patologia-general/estres-del-reticulo-endoplasmico-y-respuesta-a-proteinas-mal-plegadas/