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# Estrés oxidativo y lesión por radicales libres

- Mecanismo

Los radicales libres son moléculas inestables que roban electrones. Si el cuerpo produce más de los que puede neutralizar, dañan grasas, proteínas y ADN.

Actualizado 2026-11-01

## Lo esencial

- Especies principales: superóxido, peróxido de hidrógeno y radical hidroxilo (el más reactivo).
- Reacción de Fenton: el hierro ferroso convierte el peróxido de hidrógeno en radical hidroxilo; por eso la sobrecarga de hierro daña órganos.
- Daño: peroxidación lipídica de membranas, oxidación y entrecruzamiento de proteínas y rupturas del ADN.
- Defensas: superóxido dismutasa, catalasa, glutatión peroxidasa y vitaminas E, C y A (betacaroteno).
- Sobredosis de acetaminofén: un metabolito reactivo (NAPQI) agota el glutatión; la acetilcisteína lo repone.

## Qué es

Un radical libre tiene un electrón no apareado, lo que lo hace muy reactivo y capaz de iniciar reacciones en cadena. Las células producen especies reactivas de oxígeno de forma normal en las mitocondrias y en los fagocitos. El estrés oxidativo aparece cuando la producción supera las defensas (enzimas como superóxido dismutasa, catalasa y glutatión peroxidasa, y vitaminas antioxidantes). Es un mecanismo clave en la lesión por reperfusión, la lesión tóxica, la sobrecarga de hierro, la radiación, la inflamación y el envejecimiento.

## Datos clave

- El óxido nítrico puede reaccionar con el superóxido y formar peroxinitrito, otro oxidante dañino.
- Los neutrófilos usan el estallido oxidativo a propósito: NADPH oxidasa y mieloperoxidasa producen ácido hipocloroso, parecido al blanqueador, para matar microbios.
- En la enfermedad granulomatosa crónica falta la NADPH oxidasa y sobreviven los microorganismos catalasa positivos.
- En el déficit de G6PD los glóbulos rojos no tienen NADPH para mantener reducido el glutatión; fármacos oxidantes o habas causan hemólisis.
- La lipofuscina, el pigmento pardo del envejecimiento, está hecha de productos de peroxidación lipídica.

## Paso a paso

- Fuentes: fuga de electrones en la cadena respiratoria, radiación que rompe el agua, NADPH oxidasa de fagocitos, fármacos y hierro o cobre libres.
- Primero se forma superóxido, que la superóxido dismutasa convierte en peróxido de hidrógeno.
- La catalasa o la glutatión peroxidasa eliminan normalmente el peróxido de hidrógeno.
- Si hay hierro libre, la reacción de Fenton produce en cambio radical hidroxilo.
- Los radicales peroxidan los lípidos de membrana en cadena y oxidan proteínas y ADN.
- Las membranas se vuelven permeables, las enzimas fallan y el ADN se rompe: la célula muere por necrosis o apoptosis, o envejece antes.

## Correlación clínica

- La exposición a oxígeno alto en recién nacidos prematuros contribuye a la retinopatía del prematuro y a la displasia broncopulmonar.
- La intoxicación por paraquat genera radicales libres en el pulmón y lleva a fibrosis grave.

## Para recordar

«El radical es un carterista»: le roba un electrón al lípido, la proteína o el ADN más cercano, y la víctima se convierte en el siguiente ladrón.

## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## ¿Cuál es el radical libre más reactivo y cómo ayuda el hierro a formarlo?

El radical hidroxilo; el hierro ferroso convierte el peróxido de hidrógeno en radical hidroxilo en la reacción de Fenton.

## ¿Qué tres enzimas protegen a la célula de las especies reactivas de oxígeno?

Superóxido dismutasa, catalasa y glutatión peroxidasa.

## ¿Por qué la acetilcisteína protege el hígado tras una sobredosis de acetaminofén?

Repone el glutatión, que se une al metabolito tóxico NAPQI y lo neutraliza antes de que dañe los hepatocitos.

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Fuentes: [Hemochromatosis: MedlinePlus Medical Encyclopedia](https://medlineplus.gov/ency/article/000327.htm) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2024); [Acetaminophen overdose: MedlinePlus Medical Encyclopedia](https://medlineplus.gov/ency/article/002598.htm) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2024); [Antioxidants: MedlinePlus](https://medlineplus.gov/antioxidants.html) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2024).

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