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# Fibrosis de los órganos: el TGF-β y el miofibroblasto

- Mecanismo

Si la lesión se repite, el órgano se llena de cicatriz: el TGF-β convierte células de sostén en miofibroblastos que depositan colágeno.

Actualizado 2026-11-01

## Lo esencial

- El TGF-β es la principal citocina fibrogénica; el miofibroblasto fabrica el colágeno.
- Hígado: células estrelladas hepáticas (de Ito), que normalmente almacenan vitamina A.
- Desequilibrio: más síntesis de colágeno y menos degradación por metaloproteinasas (suben los TIMP).
- La fibrosis destruye la arquitectura: cirrosis, fibrosis pulmonar, enfermedad renal crónica, pancreatitis crónica.
- La fibrosis temprana puede regresar en parte si cesa la lesión.

## Qué es

La fibrosis es el depósito excesivo de colágeno y otros componentes de la matriz en un órgano durante una lesión e inflamación crónicas. Usa la misma maquinaria que la cicatrización de una herida, pero de forma persistente y por todo el parénquima, así que deforma la arquitectura y causa falla del órgano: cirrosis, fibrosis pulmonar, enfermedad renal crónica, pancreatitis crónica. El TGF-β es el principal impulsor y el miofibroblasto es la célula que fabrica la cicatriz; detener la lesión puede revertir en parte la fibrosis temprana.

## Datos clave

- Las células estrelladas hepáticas se ubican en el espacio de Disse y almacenan vitamina A; al activarse la pierden y se vuelven miofibroblastos productores de colágeno.
- La fibrosis regresa en parte cuando la causa cesa a tiempo (por ejemplo, tras curar la hepatitis C), pero la cicatriz avanzada y muy entrecruzada cambia poco.
- En la esquistosomiasis, los granulomas alrededor de los huevos en las ramas de la vena porta causan fibrosis periportal («en tallo de pipa») e hipertensión portal.

## Paso a paso

- La lesión repetida (tóxicos, virus, autoinmunidad, isquemia, obstrucción) mata células del parénquima y mantiene la inflamación.
- Macrófagos de activación alternativa, linfocitos, plaquetas y epitelio lesionado liberan TGF-β, PDGF e IL-13.
- El TGF-β, liberado de su forma latente unida a la matriz, señaliza a través de las proteínas SMAD en las células residentes.
- Fibroblastos, pericitos y, en el hígado, células estrelladas hepáticas se convierten en miofibroblastos (actina de músculo liso alfa).
- Los miofibroblastos proliferan, se contraen y secretan colágeno tipo I y III y fibronectina.
- Suben los TIMP y baja la actividad de las metaloproteinasas: el colágeno se acumula más rápido de lo que se retira.
- La cicatriz deforma la arquitectura, obstruye el flujo sanguíneo y reemplaza células funcionales: el órgano falla.

## Fibrosis por órgano

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## Correlación clínica

- Los fármacos antifibróticos (pirfenidona, nintedanib) enlentecen la pérdida de función pulmonar en la fibrosis pulmonar idiopática.
- La elastografía y los puntajes basados en análisis de sangre estiman la fibrosis hepática sin biopsia.
- En América Latina, la enfermedad de Chagas crónica causa fibrosis miocárdica que lleva a miocardiopatía y bloqueos de la conducción.

## Para recordar

El TGF-β es el capataz, el miofibroblasto es el albañil y los TIMP esconden las herramientas de demolición.

## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## ¿Qué célula produce la fibrosis del hígado cirrótico?

La célula estrellada hepática (de Ito), que al activarse se convierte en un miofibroblasto secretor de colágeno.

## ¿Qué citocina es la principal impulsora de la fibrosis?

El TGF-β, que activa los fibroblastos, estimula la síntesis de colágeno e inhibe la degradación de la matriz.

## ¿Por qué la fibrosis causa falla del órgano?

El colágeno reemplaza células funcionales y deforma la arquitectura y el flujo sanguíneo, por ejemplo la hipertensión portal en la cirrosis o el pulmón rígido en la fibrosis pulmonar.

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Fuentes: [Cirrhosis: MedlinePlus Medical Encyclopedia](https://medlineplus.gov/ency/article/000255.htm) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); [Pulmonary Fibrosis | Idiopathic Pulmonary Fibrosis | IPF | MedlinePlus](https://medlineplus.gov/pulmonaryfibrosis.html) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); [Hepatic Cirrhosis](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482419/) (StatPearls (NCBI Bookshelf), 2024); [Chronic Pancreatitis](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482325/) (StatPearls (NCBI Bookshelf), 2024).

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