[Durgical](https://durgical.com/) › [DurgiPedia](https://durgical.com/durgipedia/) › [Patología general](https://durgical.com/patologia-general/) › [Neoplasia](https://durgical.com/patologia-general/#a-neoplasia) › Genes supresores de tumores: RB, TP53, APC, BRCA y la hipótesis de los dos golpes [Patología general](https://durgical.com/patologia-general/) · [Neoplasia](https://durgical.com/patologia-general/#a-neoplasia) # Genes supresores de tumores: RB, TP53, APC, BRCA y la hipótesis de los dos golpes - Tema Los supresores tumorales son los frenos de la célula. El cáncer necesita romper las dos copias; quien nace con una rota enferma antes. Actualizado 2026-11-01 ## Lo esencial - Dos golpes: deben perderse ambos alelos (recesivo a nivel celular), aunque el síndrome hereditario se transmite como autosómico dominante. - RB: vigila el punto de control G1/S al retener E2F; su pérdida da retinoblastoma y osteosarcoma. - TP53: el guardián del genoma; detención, reparación o apoptosis tras el daño del ADN; el gen más mutado en el cáncer humano; su pérdida germinal = síndrome de Li-Fraumeni. - APC: degrada la beta-catenina (vía WNT); su pérdida germinal = poliposis adenomatosa familiar. - BRCA1 y BRCA2: reparación por recombinación homóloga; cáncer de mama y ovario (BRCA2 también mama masculina, próstata, páncreas). - La E6 del VPH degrada p53 y la E7 se une a RB: el virus apaga los dos frenos. ## Qué es Los genes supresores de tumores codifican proteínas que frenan la proliferación, reparan el ADN o llevan a la muerte a las células dañadas. Su pérdida de función exige inactivar ambos alelos, como explicó la hipótesis de los dos golpes de Knudson a partir del retinoblastoma. Quien hereda un alelo defectuoso solo necesita un golpe somático más; por eso los cánceres hereditarios aparecen antes, suelen ser bilaterales o múltiples y se agrupan en familias. ## Paso a paso - Caso hereditario: todas las células del cuerpo ya llevan un alelo defectuoso (primer golpe, germinal). - Un solo evento somático en una célula (mutación, deleción o pérdida de heterocigosidad) elimina el alelo normal restante. - Sin freno funcional, esa célula prolifera y acumula más mutaciones. - Caso esporádico: ambos golpes deben ocurrir por azar en la misma célula, lo que es raro y tarda más. - Resultado: los tumores hereditarios aparecen a menor edad y más a menudo bilaterales o multifocales; los esporádicos, más tarde y únicos. ## Supresores tumorales que hay que saber | Gen | Función normal | Síndrome hereditario | Tumores típicos | | --- | --- | --- | --- | | [RB1](https://durgical.com/enfermedades/retinoblastoma/) | Retiene E2F; bloquea el paso de G1 a S | Retinoblastoma familiar | Retinoblastoma, osteosarcoma | | TP53 | Detención del ciclo, reparación, apoptosis | Síndrome de Li-Fraumeni | Sarcomas, mama, encéfalo, corteza suprarrenal, leucemia | | [APC](https://durgical.com/enfermedades/polipos-colorrectales-y-sindromes-de-poliposis-hereditaria/) | Degrada la beta-catenina | Poliposis adenomatosa familiar | Adenomas y carcinoma colorrectal | | [BRCA1, BRCA2](https://durgical.com/enfermedades/sindrome-de-cancer-de-mama-y-ovario-hereditario/) | Reparación por recombinación homóloga | Cáncer hereditario de mama y ovario | Mama, ovario, próstata, páncreas | | [NF1](https://durgical.com/enfermedades/neurofibromatosis/) | Proteína activadora de la GTPasa de RAS (neurofibromina) | Neurofibromatosis tipo 1 | Neurofibromas, tumores malignos de vaina nerviosa | | [VHL](https://durgical.com/enfermedades/carcinoma-de-celulas-renales/) | Degrada HIF | Síndrome de von Hippel-Lindau | Carcinoma renal de células claras, hemangioblastoma, feocromocitoma | | [WT1](https://durgical.com/enfermedades/tumor-de-wilms/) | Desarrollo del riñón y las gónadas | Síndrome WAGR y relacionados | Tumor de Wilms | | [CDKN2A (p16)](https://durgical.com/enfermedades/melanoma/) | Inhibe CDK4/6 | Melanoma familiar | Melanoma, cáncer de páncreas | | PTEN | Frena la vía PI3K-AKT | Síndrome de Cowden | Cáncer de mama, endometrio y tiroides | ## Correlación clínica - El retinoblastoma familiar suele ser bilateral y aparece en la lactancia; los sobrevivientes tienen alto riesgo de osteosarcoma. - A los portadores de mutaciones de BRCA se les ofrece tamización intensificada y opciones de reducción de riesgo; sus tumores responden a los inhibidores de PARP. - Las familias con Li-Fraumeni presentan muchos cánceres distintos a edades tempranas. ## Para recordar Un supresor tumoral es un carro con dos pedales de freno: con uno solo aún frena, pero si nace con uno dañado, basta un hueco en la vía para perder el control. ## Póngase a prueba Piense la respuesta y toque la pregunta para verla. ## ¿Qué plantea la hipótesis de los dos golpes de Knudson? Que deben inactivarse ambos alelos de un gen supresor para que aparezca el tumor; en los casos hereditarios el primer golpe es heredado y basta un golpe somático. ## ¿Cómo controla RB el ciclo celular? El RB hipofosforilado une E2F e impide la entrada a la fase S; la ciclina D con CDK4/6 fosforila a RB y libera E2F. ## ¿Qué síndrome produce una mutación germinal de TP53? El síndrome de Li-Fraumeni: sarcomas tempranos, cáncer de mama, tumores cerebrales, carcinoma suprarrenal y leucemias. ## ¿Cómo inactiva el VPH de alto riesgo a los supresores tumorales? Su proteína E6 promueve la degradación de p53 y su proteína E7 se une a RB y lo inactiva. [Agregar a mis tarjetas (4)](https://durgical.app/estudiar/?add=/patologia-general/genes-supresores-de-tumores-rb-tp53-apc-brca-y-la-hipotesis-de-los-dos-golpes/) ## Relacionados - [Oncogenes: RAS, MYC, HER2, BCR-ABL y la tabla que hay que saber](https://durgical.com/patologia-general/oncogenes-ras-myc-her2-bcr-abl-y-la-tabla-que-hay-que-saber/) - [El ciclo celular en el cáncer: ciclinas, CDK y puntos de control](https://durgical.com/patologia-general/el-ciclo-celular-en-el-cancer-ciclinas-cdk-y-puntos-de-control/) - [Inestabilidad genómica: reparación de errores de emparejamiento, BRCA y xeroderma pigmentoso](https://durgical.com/patologia-general/inestabilidad-genomica-reparacion-de-errores-de-emparejamiento-brca-y-xeroderma/) - [Síndromes de cáncer hereditario: la tabla que debe conocer](https://durgical.com/patologia-general/sindromes-de-cancer-hereditario-la-tabla-que-debe-conocer/) - [Carcinogénesis en varios pasos: la secuencia adenoma–carcinoma](https://durgical.com/patologia-general/carcinogenesis-en-varios-pasos-la-secuencia-adenoma-carcinoma/) - [Evasión de la muerte celular y replicación sin límite: BCL2 y telomerasa](https://durgical.com/patologia-general/evasion-de-la-muerte-celular-y-replicacion-sin-limite-bcl2-y-telomerasa/) ## Enfermedades relacionadas - [Retinoblastoma](https://durgical.com/enfermedades/retinoblastoma/) - [Pólipos colorrectales y síndromes de poliposis hereditaria (PAF, Lynch)](https://durgical.com/enfermedades/polipos-colorrectales-y-sindromes-de-poliposis-hereditaria/) - [Síndrome de cáncer de mama y ovario hereditario (BRCA1/BRCA2)](https://durgical.com/enfermedades/sindrome-de-cancer-de-mama-y-ovario-hereditario/) - [Neurofibromatosis (tipos 1 y 2)](https://durgical.com/enfermedades/neurofibromatosis/) - [Osteosarcoma](https://durgical.com/enfermedades/osteosarcoma/) - [Cáncer colorrectal](https://durgical.com/enfermedades/cancer-colorrectal/) - [Carcinoma de células renales](https://durgical.com/enfermedades/carcinoma-de-celulas-renales/) - [Tumor de Wilms (nefroblastoma)](https://durgical.com/enfermedades/tumor-de-wilms/) - [Melanoma](https://durgical.com/enfermedades/melanoma/) - [Cáncer de páncreas](https://durgical.com/enfermedades/cancer-de-pancreas/) - [Cáncer de cuello uterino](https://durgical.com/enfermedades/cancer-de-cuello-uterino/) - [Cáncer de mama](https://durgical.com/enfermedades/cancer-de-mama/) - [Cáncer de ovario](https://durgical.com/enfermedades/cancer-de-ovario/) ## En otras secciones - [Oncogenes y genes supresores de tumores](https://durgical.com/bioquimica/temas/oncogenes-y-genes-supresores-de-tumores/) - [Ciclo celular, mitosis y meiosis](https://durgical.com/histologia/ciclo-celular-mitosis-y-meiosis/) - [Reparación del ADN](https://durgical.com/bioquimica/temas/reparacion-del-adn/) ## Microorganismos - [Virus del papiloma humano](https://durgical.com/microbiologia/virus-del-papiloma-humano/) [← Toda la patología general](https://durgical.com/patologia-general/) Contenido educativo sobre los mecanismos de la enfermedad; no es una guía diagnóstica ni de tratamiento y no reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis. Fuentes: [TP53 gene: MedlinePlus Genetics](https://medlineplus.gov/genetics/gene/tp53/) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); [RB1 gene: MedlinePlus Genetics](https://medlineplus.gov/genetics/gene/rb1/) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); [APC gene: MedlinePlus Genetics](https://medlineplus.gov/genetics/gene/apc/) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); [Li-Fraumeni syndrome: MedlinePlus Genetics](https://medlineplus.gov/genetics/condition/li-fraumeni-syndrome/) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026). ## **¿Ha detectado un error?** Siempre buscamos mejorar para la comunidad. Cuéntenos qué está mal y nuestro equipo lo revisa. Reportar un error Modelo representativo, solo con fines educativos. --- Source: https://durgical.com/patologia-general/genes-supresores-de-tumores-rb-tp53-apc-brca-y-la-hipotesis-de-los-dos-golpes/ License: CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). 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