[Durgical](https://durgical.com/) › [DurgiPedia](https://durgical.com/durgipedia/) › [Patología general](https://durgical.com/patologia-general/) › [Neoplasia](https://durgical.com/patologia-general/#a-neoplasia) › Inestabilidad genómica: reparación de errores de emparejamiento, BRCA y xeroderma pigmentoso [Patología general](https://durgical.com/patologia-general/) · [Neoplasia](https://durgical.com/patologia-general/#a-neoplasia) # Inestabilidad genómica: reparación de errores de emparejamiento, BRCA y xeroderma pigmentoso - Mecanismo Cuando falla la reparación del ADN, las mutaciones se acumulan mucho más rápido. Por eso los defectos de reparación causan cánceres hereditarios. Actualizado 2026-11-01 ## Lo esencial - Reparación de errores de emparejamiento (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2): su pérdida da inestabilidad de microsatélites; síndrome de Lynch = cáncer colorrectal (a menudo derecho), de endometrio, ovario, estómago y vías urinarias. - Reparación por escisión de nucleótidos: retira los dímeros de pirimidina causados por la luz UV; xeroderma pigmentoso (autosómico recesivo) da cánceres de piel en la infancia. - Recombinación homóloga: BRCA1, BRCA2; la anemia de Fanconi y el síndrome de Bloom también afectan la reparación de roturas de doble cadena. - Ataxia-telangiectasia: ATM no detecta las roturas de doble cadena; hipersensibilidad a la radiación ionizante, linfomas. - Los tumores con deficiencia de BRCA mueren con inhibidores de PARP (letalidad sintética). - La inestabilidad de microsatélites esporádica suele deberse a hipermetilación del promotor de MLH1, no a una mutación germinal. ## Qué es La inestabilidad genómica es una condición facilitadora del cáncer: una reparación del ADN defectuosa eleva la tasa de mutación y las células adquieren antes las características malignas. Cada vía de reparación tiene su síndrome: reparación de errores de emparejamiento (síndrome de Lynch), reparación por escisión de nucleótidos (xeroderma pigmentoso), recombinación homóloga (BRCA1/2, anemia de Fanconi, síndrome de Bloom) y detección del daño (ataxia-telangiectasia). La mayoría son hereditarios, y los propios genes de reparación se comportan como supresores tumorales. ## Paso a paso - Se inactiva un gen de reparación: un golpe heredado y otro adquirido, o ambos silenciados por metilación. - Los errores que normalmente se corrigen (malos apareamientos, dímeros por UV, roturas de doble cadena) quedan en el ADN. - La tasa de mutación sube mucho en esa célula y su descendencia. - Las mutaciones alcanzan oncogenes y supresores tumorales más rápido que en células normales. - El cáncer aparece antes y a menudo en varios órganos; el tumor lleva un patrón mutacional característico. ## Defectos de reparación del ADN y sus cánceres | Vía | Genes | Síndrome | Cánceres | | --- | --- | --- | --- | | [Reparación de errores de emparejamiento](https://durgical.com/enfermedades/sindrome-de-lynch/) | MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 | Síndrome de Lynch (autosómico dominante) | Colorrectal, endometrio, ovario, estómago, vías urinarias | | [Reparación por escisión de nucleótidos](https://durgical.com/enfermedades/xeroderma-pigmentoso/) | XPA, XPC y otros | Xeroderma pigmentoso (autosómico recesivo) | Carcinoma basocelular, escamocelular y melanoma de piel | | [Recombinación homóloga](https://durgical.com/enfermedades/sindrome-de-cancer-de-mama-y-ovario-hereditario/) | BRCA1, BRCA2 | Cáncer hereditario de mama y ovario (autosómico dominante) | Mama, ovario, próstata, páncreas | | [Reparación de enlaces cruzados](https://durgical.com/enfermedades/anemia-de-fanconi/) | Genes FANC | Anemia de Fanconi (sobre todo autosómica recesiva) | Leucemia mieloide aguda, carcinomas escamocelulares de cabeza y cuello | | [Helicasa (recombinación)](https://durgical.com/enfermedades/sindrome-de-bloom/) | BLM | Síndrome de Bloom (autosómico recesivo) | Muchos cánceres a edad temprana | | [Detección del daño](https://durgical.com/enfermedades/ataxia-telangiectasia/) | ATM | Ataxia-telangiectasia (autosómica recesiva) | Linfomas, leucemias | ## Correlación clínica - Los pacientes con xeroderma pigmentoso deben evitar estrictamente la luz solar; los cánceres de piel pueden empezar en la primera infancia. - Los tumores con deficiencia de reparación de errores de emparejamiento responden bien a los inhibidores de puntos de control por sus muchos neoantígenos. ## En el laboratorio - En los cánceres colorrectal y de endometrio se busca la pérdida de reparación de errores de emparejamiento con inmunohistoquímica para MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2, o con la prueba de inestabilidad de microsatélites. - El estudio germinal confirma el síndrome y permite estudiar en cascada a los familiares. ## Para recordar Cada cuadrilla de reparación tiene su desastre: sin corrector ortográfico (emparejamiento) llega Lynch, sin brigada antisolar (escisión) llega el XP, sin soldadores de doble cadena (BRCA) caen mama y ovario. ## Póngase a prueba Piense la respuesta y toque la pregunta para verla. ## ¿Qué vía de reparación está alterada en el síndrome de Lynch? La reparación de errores de emparejamiento del ADN (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), que lleva a inestabilidad de microsatélites. ## ¿Qué lesión del ADN queda sin reparar en el xeroderma pigmentoso? Los dímeros de pirimidina (timina) inducidos por la luz UV, que normalmente retira la reparación por escisión de nucleótidos. ## ¿Por qué los inhibidores de PARP funcionan en tumores con mutación de BRCA? El tumor ya carece de recombinación homóloga; al bloquear la reparación dependiente de PARP no puede reparar su ADN (letalidad sintética), mientras que las células normales sobreviven. ## ¿Cuál es la causa habitual de inestabilidad de microsatélites en el cáncer colorrectal esporádico? El silenciamiento epigenético de MLH1 por hipermetilación de su promotor, a menudo con mutación de BRAF. [Agregar a mis tarjetas (4)](https://durgical.app/estudiar/?add=/patologia-general/inestabilidad-genomica-reparacion-de-errores-de-emparejamiento-brca-y-xeroderma/) ## Relacionados - [Genes supresores de tumores: RB, TP53, APC, BRCA y la hipótesis de los dos golpes](https://durgical.com/patologia-general/genes-supresores-de-tumores-rb-tp53-apc-brca-y-la-hipotesis-de-los-dos-golpes/) - [Síndromes de cáncer hereditario: la tabla que debe conocer](https://durgical.com/patologia-general/sindromes-de-cancer-hereditario-la-tabla-que-debe-conocer/) - [Radiación y cáncer: ultravioleta e ionizante](https://durgical.com/patologia-general/radiacion-y-cancer-ultravioleta-e-ionizante/) - [Carcinogénesis en varios pasos: la secuencia adenoma–carcinoma](https://durgical.com/patologia-general/carcinogenesis-en-varios-pasos-la-secuencia-adenoma-carcinoma/) - [Las características distintivas del cáncer](https://durgical.com/patologia-general/las-caracteristicas-distintivas-del-cancer/) - [Cómo evaden los tumores al sistema inmunitario](https://durgical.com/patologia-general/como-evaden-los-tumores-al-sistema-inmunitario/) ## Enfermedades relacionadas - [Síndrome de Lynch (cáncer colorrectal hereditario no polipósico)](https://durgical.com/enfermedades/sindrome-de-lynch/) - [Síndrome de cáncer de mama y ovario hereditario (BRCA1/BRCA2)](https://durgical.com/enfermedades/sindrome-de-cancer-de-mama-y-ovario-hereditario/) - [Xeroderma pigmentoso](https://durgical.com/enfermedades/xeroderma-pigmentoso/) - [Ataxia-telangiectasia](https://durgical.com/enfermedades/ataxia-telangiectasia/) - [Síndrome de Bloom](https://durgical.com/enfermedades/sindrome-de-bloom/) - [Anemia de Fanconi](https://durgical.com/enfermedades/anemia-de-fanconi/) - [Cáncer colorrectal](https://durgical.com/enfermedades/cancer-colorrectal/) - [Cáncer de endometrio](https://durgical.com/enfermedades/cancer-de-endometrio/) - [Cáncer de ovario](https://durgical.com/enfermedades/cancer-de-ovario/) - [Cáncer de mama](https://durgical.com/enfermedades/cancer-de-mama/) - [Cáncer de próstata](https://durgical.com/enfermedades/cancer-de-prostata/) - [Cáncer de páncreas](https://durgical.com/enfermedades/cancer-de-pancreas/) - [Carcinoma basocelular](https://durgical.com/enfermedades/carcinoma-basocelular/) - [Melanoma](https://durgical.com/enfermedades/melanoma/) ## En otras secciones - [Reparación del ADN](https://durgical.com/bioquimica/temas/reparacion-del-adn/) - [Tipos de mutaciones](https://durgical.com/bioquimica/temas/tipos-de-mutaciones/) - [Replicación del ADN: la horquilla de replicación](https://durgical.com/bioquimica/temas/replicacion-del-adn-la-horquilla-de-replicacion/) [← Toda la patología general](https://durgical.com/patologia-general/) Contenido educativo sobre los mecanismos de la enfermedad; no es una guía diagnóstica ni de tratamiento y no reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis. Fuentes: [Lynch syndrome: MedlinePlus Genetics](https://medlineplus.gov/genetics/condition/lynch-syndrome/) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); [Xeroderma pigmentosum: MedlinePlus Genetics](https://medlineplus.gov/genetics/condition/xeroderma-pigmentosum/) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); [BRCA1 gene: MedlinePlus Genetics](https://medlineplus.gov/genetics/gene/brca1/) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); [MLH1 gene: MedlinePlus Genetics](https://medlineplus.gov/genetics/gene/mlh1/) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026). ## **¿Ha detectado un error?** Siempre buscamos mejorar para la comunidad. Cuéntenos qué está mal y nuestro equipo lo revisa. 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