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# Invasión y metástasis: la cascada metastásica paso a paso

- Proceso

Para diseminarse, la célula tumoral debe soltarse de sus vecinas, romper el tejido, viajar por los vasos y crecer en otro órgano. Pocas lo logran.

Actualizado 2026-11-01

## Lo esencial

- Paso 1: la pérdida de E-cadherina afloja la unión entre células.
- Paso 2: las metaloproteinasas de matriz (por ejemplo, la colagenasa tipo IV) degradan la membrana basal y la matriz.
- Paso 3: cambios en integrinas y receptores de laminina permiten a las células adherirse a la matriz y avanzar por ella.
- Siguen la intravasación, la supervivencia en la sangre (a menudo cubiertas de plaquetas), la extravasación y la colonización.
- «Semilla y suelo»: el ambiente del órgano y los receptores de quimiocinas deciden dónde crecen las metástasis.
- La transición epitelio-mesénquima (TEM) da a las células de carcinoma un comportamiento móvil, de tipo mesenquimal.

## Qué es

La metástasis es la diseminación de células tumorales a sitios sin continuidad con el primario y causa la mayoría de las muertes por cáncer. Es una cascada de varios pasos: desprendimiento, invasión de la matriz extracelular, entrada a los vasos, supervivencia en la circulación, salida en un sitio distante y crecimiento allí. El proceso es ineficiente: la mayoría de las células tumorales circulantes muere, por eso los pocos clones exitosos tienen rasgos especiales.

## Función

- La proteólisis también libera factores de crecimiento guardados en la matriz, que alimentan aún más el tumor.
- Los macrófagos y fibroblastos asociados al tumor facilitan la invasión al producir proteasas y factores de crecimiento.
- Los receptores de quimiocinas de las células tumorales, acoplados a quimiocinas propias de ciertos órganos, explican en parte la preferencia por esos órganos.

## Paso a paso

- Las células de carcinoma pierden E-cadherina y se separan de sus vecinas.
- Secretan proteasas (metaloproteinasas de matriz, catepsinas) que degradan la membrana basal.
- Nuevas moléculas de adhesión (integrinas, receptores de laminina) les permiten agarrarse a la matriz y moverse.
- Migran guiadas por factores de motilidad y por fragmentos de la matriz degradada.
- Entran a linfáticos o a vasos pequeños (intravasación).
- En la sangre muchas mueren; las que sobreviven se agrupan con plaquetas y escapan al ataque inmunitario.
- Se adhieren al endotelio de un órgano distante y salen del vaso (extravasación).
- En el nuevo sitio pueden quedar latentes por años o crecer como metástasis cuando reclutan vasos.

## Correlación clínica

- La mayoría de los pacientes con cáncer muere por las metástasis, no por el tumor primario.
- Al diagnóstico ya puede haber metástasis microscópicas; esa es la razón de la terapia adyuvante tras la cirugía.
- Un carcinoma de primario desconocido es una enfermedad metastásica cuyo sitio primario permanece oculto.
- La recaída tardía (por ejemplo, del cáncer de mama años después de la cirugía) refleja células diseminadas latentes.

## Para recordar

Soltarse, excavar, nadar, sobrevivir, trepar, instalarse: los seis verbos de la célula metastásica.

## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## ¿Qué molécula de adhesión se pierde temprano en la invasión del carcinoma?

La E-cadherina, que normalmente mantiene unidas las células epiteliales.

## ¿Qué enzimas permiten a las células tumorales atravesar la membrana basal?

Las metaloproteinasas de matriz, como las colagenasas tipo IV, y otras proteasas como las catepsinas.

## ¿Qué explica la idea de «semilla y suelo»?

Que las metástasis crecen donde el ambiente del órgano (receptores, quimiocinas, factores de crecimiento) favorece a la célula tumoral, no solo donde la lleva el flujo sanguíneo.

## ¿Por qué se dice que la metástasis es ineficiente?

Millones de células pueden entrar a la sangre, pero la mayoría muere por fuerzas de cizallamiento, pérdida de anclaje o ataque inmunitario; solo unos pocos clones forman metástasis.

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Fuentes: [Metastatic Cancer: When Cancer Spreads](https://www.cancer.gov/types/metastatic-cancer) (National Cancer Institute (NCI), 2026); [What Is Cancer?](https://www.cancer.gov/about-cancer/understanding/what-is-cancer) (National Cancer Institute (NCI), 2026); [Angiogenesis Inhibitors](https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/types/immunotherapy/angiogenesis-inhibitors-fact-sheet) (National Cancer Institute (NCI), 2026).

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