[Durgical](https://durgical.com/) › [DurgiPedia](https://durgical.com/durgipedia/) › [Patología general](https://durgical.com/patologia-general/) › [Lesión, adaptación y muerte celular](https://durgical.com/patologia-general/#a-injury) › Lesión celular química (tóxica): directa y tras el metabolismo [Patología general](https://durgical.com/patologia-general/) · [Lesión, adaptación y muerte celular](https://durgical.com/patologia-general/#a-injury) # Lesión celular química (tóxica): directa y tras el metabolismo - Mecanismo Algunos tóxicos dañan la célula directamente; otros son inocuos hasta que el hígado los convierte en moléculas reactivas. Actualizado 2026-11-01 ## Lo esencial - Toxicidad directa: el mercurio se une a grupos sulfhidrilo; el cianuro bloquea la citocromo c oxidasa; la amatoxina bloquea la ARN polimerasa II. - Toxicidad indirecta: el P450 activa la sustancia en un metabolito reactivo (acetaminofén a NAPQI; tetracloruro de carbono a radical triclorometilo). - El acetaminofén causa necrosis centrolobulillar (zona 3), donde abunda el CYP2E1. - El consumo crónico de alcohol induce el CYP2E1 y reduce el glutatión, lo que aumenta la toxicidad del acetaminofén. - La acetilcisteína actúa reponiendo el glutatión. ## Qué es Los químicos lesionan las células de dos maneras. Algunos actúan directamente, al unirse a una molécula u organelo vital (mercurio, cianuro, muchos fármacos contra el cáncer). Otros deben activarse primero, casi siempre por enzimas del citocromo P450 del hígado, en metabolitos reactivos o radicales libres que atacan membranas y proteínas. Esto explica por qué el hígado es el blanco clásico y por qué los inductores enzimáticos, como el alcohol, aumentan el riesgo. ## Paso a paso - El fármaco o químico entra al hepatocito. - La mayor parte se detoxifica por conjugación (glucuronidación, sulfatación) y se excreta. - Una fracción se oxida por el citocromo P450 (CYP2E1, CYP3A4) en un metabolito reactivo. - El glutatión se une al metabolito reactivo y lo neutraliza. - En la sobredosis se agota el glutatión; el metabolito se une a proteínas y causa estrés oxidativo. - Las mitocondrias fallan, la célula muere (sobre todo por necrosis) en la zona 3 y suben las transaminasas. ## Ejemplos de lesión celular química | Agente | Activación | Blanco principal y lesión | | --- | --- | --- | | Acetaminofén (paracetamol) | P450 a NAPQI | Hígado, necrosis centrolobulillar | | Tetracloruro de carbono | P450 a radical libre | Hígado, cambio graso y necrosis | | Sales de mercurio | Directa (unión a sulfhidrilos) | Túbulos renales, intestino, sistema nervioso | | Cianuro | Directa (complejo IV) | Todos los tejidos; primero cerebro y corazón | | Amatoxina (hongos Amanita) | Directa (ARN polimerasa II) | Necrosis hepática y renal | | Metanol | Alcohol deshidrogenasa a ácido fórmico | Retina y nervio óptico, acidosis metabólica | ## Correlación clínica - El acetaminofén es la principal causa de falla hepática aguda por fármacos en muchos países; la acetilcisteína temprana evita la mayor parte del daño. - El fomepizol bloquea la alcohol deshidrogenasa, de modo que el metanol y el etilenglicol no se convierten en sus ácidos tóxicos. ## Para recordar «Unos venenos llegan armados; a otros el hígado les entrega el arma». ## Póngase a prueba Piense la respuesta y toque la pregunta para verla. ## ¿Por qué el acetaminofén daña la zona 3 del lobulillo hepático? Los hepatocitos centrolobulillares tienen más CYP2E1, que produce el metabolito tóxico NAPQI, y menos oxígeno. ## ¿Cómo aumenta el alcohol crónico la toxicidad del acetaminofén? Induce el CYP2E1, con más producción de NAPQI, y reduce las reservas de glutatión que lo neutralizarían. ## ¿Qué químico lesiona la célula directamente, sin activación metabólica? El cloruro de mercurio, que se une a grupos sulfhidrilo de proteínas de membrana; o el cianuro, que bloquea la citocromo c oxidasa. [Agregar a mis tarjetas (3)](https://durgical.app/estudiar/?add=/patologia-general/lesion-celular-quimica-directa-y-tras-el-metabolismo/) ## Relacionados - [Causas de lesión celular](https://durgical.com/patologia-general/causas-de-lesion-celular/) - [Estrés oxidativo y lesión por radicales libres](https://durgical.com/patologia-general/estres-oxidativo-y-lesion-por-radicales-libres/) - [Cambio graso (esteatosis)](https://durgical.com/patologia-general/cambio-graso/) - [Lesión por medicamentos: los ejemplos clásicos](https://durgical.com/patologia-general/lesion-por-medicamentos-los-ejemplos-clasicos/) - [Metales pesados: plomo, mercurio, arsénico y cadmio](https://durgical.com/patologia-general/metales-pesados-plomo-mercurio-arsenico-y-cadmio/) - [Alcohol: cómo lesiona el hígado, el cerebro, el corazón y el feto](https://durgical.com/patologia-general/alcohol-como-lesiona-el-higado-el-cerebro-el-corazon-y-el-feto/) ## Enfermedades relacionadas - [Intoxicación por acetaminofén](https://durgical.com/enfermedades/intoxicacion-por-acetaminofen/) - [Lesión hepática inducida por medicamentos](https://durgical.com/enfermedades/lesion-hepatica-inducida-por-medicamentos/) - [Falla hepática aguda](https://durgical.com/enfermedades/falla-hepatica-aguda/) - [Intoxicación por hongos (Amanita)](https://durgical.com/enfermedades/intoxicacion-por-hongos/) - [Intoxicación por mercurio](https://durgical.com/enfermedades/intoxicacion-por-mercurio/) - [Intoxicación por paraquat](https://durgical.com/enfermedades/intoxicacion-por-paraquat/) - [Intoxicación por metanol](https://durgical.com/enfermedades/intoxicacion-por-metanol/) - [Intoxicación por etilenglicol](https://durgical.com/enfermedades/intoxicacion-por-etilenglicol/) - [Intoxicación por cianuro](https://durgical.com/enfermedades/intoxicacion-por-cianuro/) - [Enfermedad hepática alcohólica (bioquímica)](https://durgical.com/enfermedades/enfermedad-hepatica-alcoholica/) ## En otras secciones - [Metabolismo del acetaminofén y NAPQI](https://durgical.com/bioquimica/temas/metabolismo-del-acetaminofen-y-napqi/) - [Sistema citocromo P450](https://durgical.com/bioquimica/temas/sistema-citocromo-p450/) - [NAPQI (N-acetil-p-benzoquinona imina)](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/napqi/) - [N-acetilcisteína (NAC)](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/n-acetilcisteina/) - [Citocromo P450 2E1 (CYP2E1, MEOS)](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/citocromo-p450-2e1/) - [α-amanitina](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/amanitina/) - [Biotransformación de xenobióticos: fases I, II y III](https://durgical.com/bioquimica/temas/biotransformacion-de-xenobioticos-fases-i-ii-y-iii/) - [Glutatión (GSH)](https://durgical.com/bioquimica/moleculas/glutation/) ## En Farmacología - [Paracetamol](https://durgical.com/farmacologia/paracetamol/) - [Acetilcisteína](https://durgical.com/farmacologia/acetilcisteina/) [← Toda la patología general](https://durgical.com/patologia-general/) Contenido educativo sobre los mecanismos de la enfermedad; no es una guía diagnóstica ni de tratamiento y no reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis. Fuentes: [Acetaminophen overdose: MedlinePlus Medical Encyclopedia](https://medlineplus.gov/ency/article/002598.htm) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2024); [Acetaminophen: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a681004.html) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2024); [Mercury](https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/mercury-and-health) (World Health Organization, 2024). ## **¿Ha detectado un error?** Siempre buscamos mejorar para la comunidad. Cuéntenos qué está mal y nuestro equipo lo revisa. Reportar un error Modelo representativo, solo con fines educativos. --- Source: https://durgical.com/patologia-general/lesion-celular-quimica-directa-y-tras-el-metabolismo/ License: CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Cite as: DurgiPedia (durgical.com), https://durgical.com/patologia-general/lesion-celular-quimica-directa-y-tras-el-metabolismo/