[Durgical](https://durgical.com/) › [DurgiPedia](https://durgical.com/durgipedia/) › [Patología general](https://durgical.com/patologia-general/) › [Hígado y vesícula biliar](https://durgical.com/patologia-general/areas/liver/) › Lesión hepática por fármacos y tóxicos # Lesión hepática por fármacos y tóxicos - Tema Como el hígado procesa la mayoría de los fármacos, muchos medicamentos, hierbas y tóxicos pueden dañarlo, con patrones que imitan otras hepatopatías. Actualizado 12 nov 2026 ## Lo esencial - Acetaminofén: dependiente de la dosis; el CYP2E1 produce NAPQI, se agota el glutatión, necrosis de zona 3; el alcohol y el ayuno aumentan el riesgo. - La lesión idiosincrática es la forma más común; los antimicrobianos (p. ej. amoxicilina-clavulanato, isoniazida) son los principales culpables. - Patrones: hepatocelular (hepatitis o necrosis), colestásico, mixto, esteatosis, esteatohepatitis, vascular, tumores. - Esteatosis microvesicular: valproato, tetraciclina, aspirina en niños (Reye), algunos antirretrovirales. - Anticonceptivos orales y esteroides anabólicos: colestasis pura, adenoma hepatocelular, Budd-Chiari; cloruro de vinilo, arsénico y thorotrast: angiosarcoma. - La toxicidad por isoniazida es mayor en acetiladores lentos (variantes de NAT2). ## Qué es La lesión hepática inducida por fármacos puede imitar casi cualquier enfermedad del hígado. Es predecible y dependiente de la dosis (acetaminofén, tetracloruro de carbono, toxinas de Amanita) o idiosincrática, rara y no relacionada con la dosis, a menudo tras semanas o meses de uso y a veces con rasgos de hipersensibilidad. La mayor parte de la lesión se debe a metabolitos reactivos producidos por el citocromo P450, más activo en la zona 3. Es una causa principal de falla hepática aguda. ## Paso a paso - El fármaco llega al hígado y se metaboliza, sobre todo por enzimas del citocromo P450 (más densas en la zona 3). - Algunos metabolitos son reactivos y se unen a proteínas o generan estrés oxidativo. - Se agotan los sistemas de detoxificación (glutatión), en especial con inductores enzimáticos como el alcohol o la rifampicina. - Los hepatocitos mueren directamente (lesión predecible) o las proteínas modificadas desencadenan un ataque inmune (lesión idiosincrática). - Pueden bloquearse los transportadores de bilis y producirse colestasis. - Suspender el fármaco suele permitir la recuperación; una minoría progresa a lesión crónica o falla hepática aguda. ## Patrones de lesión hepática por fármacos y tóxicos, con ejemplos | Patrón | Microscopía | Ejemplos | | --- | --- | --- | | Necrosis zonal (predecible) | Necrosis coagulativa de zona 3 con poca inflamación | Acetaminofén, tetracloruro de carbono, hongos Amanita | | Hepatitis aguda (idiosincrática) | Hepatitis lobulillar como la viral | Isoniazida, fenitoína, metildopa, inhibidores de puntos de control inmunitario | | Colestasis pura | Tapones biliares con poca inflamación | Anticonceptivos orales, esteroides anabólicos | | Hepatitis colestásica | Colestasis con inflamación y lesión de conductos | Amoxicilina-clavulanato, clorpromazina, algunos antibióticos | | Esteatosis microvesicular | Hepatocitos espumosos con gotitas | Valproato, tetraciclina, aspirina en niños | | Esteatohepatitis | Grasa, balonización, cuerpos de Mallory-Denk | Amiodarona, metotrexato, tamoxifeno | | Granulomatosa | Granulomas epitelioides | Sulfonamidas, alopurinol | | Vascular | Obstrucción sinusoidal, peliosis, trombosis de venas hepáticas | Alcaloides de pirrolizidina y quimioterapia (SOS), esteroides anabólicos (peliosis), anticonceptivos orales | | Tumores | Adenoma, angiosarcoma | Esteroides anticonceptivos y anabólicos (adenoma); cloruro de vinilo, arsénico, thorotrast (angiosarcoma) | ## Correlación clínica - Una historia cuidadosa de medicamentos, productos herbales y suplementos es la clave del diagnóstico. - La combinación de lesión hepatocelular e ictericia por un fármaco conlleva un riesgo importante de muerte (ley de Hy). ## Para recordar Los venenos predecibles dependen de la dosis y queman la zona 3; los idiosincráticos dependen de la persona y pueden parecerse a cualquier cosa. ## Póngase a prueba Piense la respuesta y toque la pregunta para verla. ## ¿Por qué la sobredosis de acetaminofén causa necrosis centrolobulillar? El CYP2E1 de la zona 3 lo convierte en NAPQI; al agotarse el glutatión, el NAPQI se une a proteínas celulares y mata los hepatocitos pericentrales. ## ¿Cuál es la diferencia entre hepatotoxicidad predecible e idiosincrática? La predecible depende de la dosis y ocurre en cualquiera que reciba suficiente; la idiosincrática es rara, no depende de la dosis y depende de la susceptibilidad individual. ## ¿Qué fármacos producen típicamente esteatosis microvesicular? Valproato, tetraciclina y aspirina en niños (síndrome de Reye); alteran la oxidación mitocondrial de ácidos grasos. ## ¿Qué exposiciones se asocian con angiosarcoma hepático? Cloruro de vinilo, arsénico y el antiguo medio de contraste thorotrast. [Agregar a mis tarjetas (4)](https://durgical.app/estudiar/?add=/patologia-general/lesion-hepatica-por-farmacos-y-toxicos/) [Más preguntas de Patología →](https://durgical.com/practica/?f=pathology) ## En otras secciones - [Metabolismo del acetaminofén y NAPQI](https://durgical.com/bioquimica/temas/metabolismo-del-acetaminofen-y-napqi/) - [Citocromo P450 2E1 (CYP2E1, MEOS)](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/citocromo-p450-2e1/) - [Citocromo P450 3A4 (CYP3A4)](https://durgical.com/bioquimica/enzimas/citocromo-p450-3a4/) ## Conexiones ## Relacionados 7 - [Patrones de lesión del hepatocito](https://durgical.com/patologia-general/patrones-de-lesion-del-hepatocito/) - [Insuficiencia hepática: aguda, crónica y crónica agudizada](https://durgical.com/patologia-general/insuficiencia-hepatica-aguda-cronica-y-cronica-agudizada/) - [Síndrome de desaparición de los conductos biliares](https://durgical.com/patologia-general/sindrome-de-desaparicion-de-los-conductos-biliares/) - [Adenoma hepatocelular: los subtipos moleculares y sus riesgos](https://durgical.com/patologia-general/adenoma-hepatocelular-los-subtipos-moleculares-y-sus-riesgos/) - [Cánceres hepáticos primarios poco frecuentes](https://durgical.com/patologia-general/canceres-hepaticos-primarios-poco-frecuentes/) - [Lesión por medicamentos: los ejemplos clásicos](https://durgical.com/patologia-general/lesion-por-medicamentos-los-ejemplos-clasicos/) - [Lesión celular química (tóxica): directa y tras el metabolismo](https://durgical.com/patologia-general/lesion-celular-quimica-directa-y-tras-el-metabolismo/) ## Enfermedades relacionadas 5 - [Lesión hepática inducida por medicamentos](https://durgical.com/enfermedades/lesion-hepatica-inducida-por-medicamentos/) - [Intoxicación por acetaminofén](https://durgical.com/enfermedades/intoxicacion-por-acetaminofen/) - [Intoxicación por hongos (Amanita)](https://durgical.com/enfermedades/intoxicacion-por-hongos/) - [Falla hepática aguda](https://durgical.com/enfermedades/falla-hepatica-aguda/) - [Síndrome de Reye](https://durgical.com/enfermedades/sindrome-de-reye/) [← Toda la patología general](https://durgical.com/patologia-general/) Contenido educativo sobre los mecanismos de la enfermedad; no es una guía diagnóstica ni de tratamiento y no reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis. Fuentes: [Drug-induced liver injury: MedlinePlus Medical Encyclopedia](https://medlineplus.gov/ency/article/000226.htm) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); [Acetaminophen overdose: MedlinePlus Medical Encyclopedia](https://medlineplus.gov/ency/article/002598.htm) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026). ## **¿Ha detectado un error?** Siempre buscamos mejorar para la comunidad. Cuéntenos qué está mal y nuestro equipo lo revisa. Reportar un error Modelo representativo, solo con fines educativos. --- Source: https://durgical.com/patologia-general/lesion-hepatica-por-farmacos-y-toxicos/ License: CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Cite as: DurgiPedia (durgical.com), https://durgical.com/patologia-general/lesion-hepatica-por-farmacos-y-toxicos/