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# Obesidad: leptina, adipocinas y sus consecuencias

- Mecanismo

El tejido adiposo es un órgano endocrino; en la obesidad envía señales erradas al cerebro e inflama el cuerpo: diabetes, hígado graso y enfermedad cardiaca.

Actualizado 2026-11-01

## Lo esencial

- Leptina: viene de la grasa y reduce el apetito vía POMC/MC4R; la obesidad común = resistencia a la leptina.
- Las mutaciones de MC4R son la causa monogénica más común de obesidad; el déficit congénito de leptina es raro.
- La adiponectina está baja en la obesidad; la grasa visceral es la más dañina.
- Cáncer de endometrio y obesidad: la aromatasa de la grasa produce estrógeno.
- Síndrome de Prader-Willi: hiperfagia y obesidad con grelina alta.

## Qué es

El peso corporal se regula con señales de la grasa (leptina), del intestino (grelina, GLP-1, PYY) y del hipotálamo. En la obesidad común el cerebro se vuelve resistente a la leptina, y la grasa visceral aumentada libera ácidos grasos libres y citocinas que causan resistencia a la insulina e inflamación crónica de bajo grado. La obesidad crece con rapidez en América Latina, donde a menudo convive con la desnutrición.

## Paso a paso

- La leptina de la grasa actúa en el núcleo arcuato: activa las neuronas POMC/CART e inhibe las neuronas NPY/AgRP.
- La α-MSH de las neuronas POMC actúa sobre el MC4R: menos apetito y más gasto de energía.
- En la obesidad común la leptina está alta, pero el cerebro responde poco (resistencia a la leptina).
- Los adipocitos viscerales grandes quedan hipóxicos, mueren y atraen macrófagos que forman estructuras en corona.
- Los macrófagos liberan TNF e IL-6, baja la adiponectina y los ácidos grasos libres inundan el hígado.
- Resistencia a la insulina en músculo e hígado: hiperinsulinemia, diabetes tipo 2, dislipidemia y MASLD.
- La grasa extra además produce estrógeno (aromatasa), aumenta la presión intraabdominal y sobrecarga las articulaciones.

## Señales que regulan el peso corporal

| Señal | Origen | Efecto sobre el apetito | En la obesidad |
| --- | --- | --- | --- |
| Leptina | Adipocitos | Lo disminuye | Alta, pero el cerebro es resistente |
| Adiponectina | Adipocitos | Mejora la sensibilidad a la insulina | Baja |
| Grelina | Estómago | Lo aumenta (antes de comer) | Sube tras perder peso |
| GLP-1 y PYY | Intestino | Lo disminuyen; enlentecen el vaciamiento gástrico | La respuesta puede estar atenuada |
| Insulina | Páncreas | Lo disminuye (en el cerebro) | Alta por resistencia a la insulina |

## Correlación clínica

- Consecuencias: diabetes tipo 2, hipertensión, dislipidemia, aterosclerosis, MASLD, apnea obstructiva del sueño, cálculos biliares, artrosis, ERGE, SOP.
- La obesidad aumenta el riesgo de cáncer de endometrio, mama (después de la menopausia), colorrectal, renal, hepático y adenocarcinoma de esófago.

## Para recordar

«La leptina grita “basta”, pero el hipotálamo obeso dejó de escucharla».

## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## ¿Por qué la mayoría de las personas con obesidad tiene la leptina alta?

La leptina se produce en proporción a la masa grasa; en la obesidad común el hipotálamo se vuelve resistente a ella.

## ¿Qué hormona de la grasa mejora la sensibilidad a la insulina y está baja en la obesidad?

La adiponectina.

## ¿Cómo aumenta la obesidad el riesgo de cáncer de endometrio?

La aromatasa del tejido adiposo convierte andrógenos en estrógeno, que estimula el endometrio sin la oposición de la progesterona.

## ¿Qué mutación de un solo gen es la causa monogénica más común de obesidad?

Las mutaciones del receptor de melanocortina 4 (MC4R).

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Fuentes: [Obesity and overweight](https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight) (World Health Organization, 2026); [Epidemiologic and Etiologic Considerations of Obesity](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK585067/) (StatPearls (NCBI Bookshelf), 2025).

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