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# Otras formas de muerte celular: necroptosis, piroptosis, ferroptosis

- Mecanismo

Algunas células revientan a propósito. Estas muertes planificadas pero desordenadas alertan al sistema inmune y pesan en la infección y la inflamación.

Actualizado 2026-11-01

## Lo esencial

- Necroptosis: señal de TNF con la caspasa 8 inhibida activa RIPK1, RIPK3 y MLKL, que perfora la membrana.
- Piroptosis: los inflamasomas activan la caspasa 1, que corta la gasdermina D (poros en la membrana) y madura IL-1β e IL-18.
- Ferroptosis: peroxidación lipídica impulsada por hierro cuando fallan la glutatión peroxidasa 4 o el glutatión.
- Las tres causan ruptura de la membrana e inflamación, a diferencia de la apoptosis.

## Qué es

Además de la apoptosis y de la necrosis accidental, las células pueden morir por programas que terminan en ruptura de la membrana e inflamación. La necroptosis es una vía de respaldo cuando la caspasa 8 está bloqueada; la piroptosis sigue a la activación del inflamasoma y libera IL-1β; la ferroptosis es una muerte dependiente de hierro por peroxidación lipídica. Son áreas activas de investigación en sepsis, isquemia, neurodegeneración y cáncer.

## Datos clave

- La necroptosis se ve como necrosis al microscopio, pero depende de un programa de señalización.
- Varios virus llevan inhibidores de caspasas; la necroptosis puede ser la respuesta del huésped.
- Los cristales de urato en la gota y la pirina mutada en la fiebre mediterránea familiar activan inflamasomas y la liberación de IL-1β.

## Formas reguladas de muerte celular comparadas

| Forma | Estímulo | Moléculas clave | Resultado |
| --- | --- | --- | --- |
| Apoptosis (referencia) | Daño del ADN, ligandos de muerte | Familia BCL-2, caspasas 8, 9 y 3 | Encogimiento, sin inflamación |
| Necroptosis | TNF o infección viral con la caspasa 8 bloqueada | RIPK1, RIPK3, MLKL | Ruptura, inflamación |
| Piroptosis | Productos microbianos o cristales detectados por inflamasomas | Caspasa 1, gasdermina D, IL-1β, IL-18 | Ruptura, fiebre, inflamación intensa |
| Ferroptosis | Pérdida de defensas contra peróxidos lipídicos, hierro libre | GPX4, glutatión, hierro | Daño de lípidos de membrana, ruptura |
| NETosis | Activación del neutrófilo por microbios | Peptidil arginina deiminasa 4, histonas, ADN | Trampas extracelulares; pueden favorecer la trombosis |

## Correlación clínica

- Los fármacos que bloquean la IL-1 se usan en algunas enfermedades autoinflamatorias impulsadas por el inflamasoma.
- En la sepsis se cree que la piroptosis y las NET contribuyen a la inflamación, la coagulación y la disfunción de órganos.

## Para recordar

«Piro» es fuego (IL-1β y fiebre), «ferro» es hierro (membranas que se oxidan) y la necroptosis es un programa que termina como necrosis.

## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## ¿Qué proteínas ejecutan la necroptosis?

RIPK1, RIPK3 y la proteína formadora de poros MLKL, típicamente cuando la caspasa 8 está inhibida.

## ¿Qué hace la caspasa 1 en la piroptosis?

Corta la gasdermina D, que forma poros en la membrana, y convierte pro-IL-1β y pro-IL-18 en citocinas activas.

## ¿Qué impulsa la ferroptosis?

La peroxidación de lípidos de membrana dependiente de hierro cuando la glutatión peroxidasa 4 o el glutatión son insuficientes.

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Fuentes: [Sepsis: MedlinePlus](https://medlineplus.gov/sepsis.html) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2024); [MEFV gene: MedlinePlus Genetics](https://medlineplus.gov/genetics/gene/mefv/) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2024); [4.6 Tissue Injury and Aging](https://openstax.org/books/anatomy-and-physiology-2e/pages/4-6-tissue-injury-and-aging) (OpenStax (Rice University), 2022).

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