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# La neurobiología de los trastornos mentales: neurotransmisores y circuitos

- Teoría

Los trastornos mentales implican sustancias cerebrales (dopamina, serotonina, glutamato, GABA) y circuitos de emoción y recompensa; ninguna sola los explica.

Actualizado 13 nov 2026

## Lo esencial

- Hipótesis monoaminérgica de la depresión: baja señalización de serotonina, noradrenalina y dopamina; límites: los antidepresivos actúan con retraso, muchos pacientes no responden y bajar las monoaminas no deprime de forma constante a personas sanas.
- Hipótesis dopaminérgica de la esquizofrenia: el exceso de dopamina mesolímbica causa los síntomas positivos; la dopamina mesocortical baja contribuye a los síntomas negativos y cognitivos.
- Bloqueo D2 de los antipsicóticos: mejora los síntomas positivos por la vía mesolímbica, causa síntomas extrapiramidales y discinesia tardía por la vía motora (nigroestriada) y eleva la prolactina.
- El glutamato es el principal transmisor excitador y actúa en parte por receptores NMDA, alterados en la depresión; la ketamina y la esketamina pueden mejorar la depresión en cuestión de horas.
- El GABA es el principal transmisor inhibidor; las benzodiazepinas y los barbitúricos actúan en receptores GABA-A, donde también se une el alcohol.
- Eje HHA: el estrés crónico mantiene alto el cortisol y debilita la retroalimentación, lo que deja vulnerables al hipocampo y la corteza prefrontal; la hiperactividad del eje se asocia a la depresión melancólica.

## Qué es

La psiquiatría biológica estudia cómo los neurotransmisores, las hormonas del estrés y los circuitos cerebrales contribuyen a los trastornos mentales. Las primeras teorías vinieron de los medicamentos: los fármacos que aumentan las monoaminas alivian la depresión y los que bloquean los receptores D2 de dopamina calman la psicosis. Estas hipótesis monoaminérgica y dopaminérgica siguen siendo útiles para entender el tratamiento, pero son incompletas. Los modelos actuales añaden el glutamato y el receptor NMDA, el GABA, el eje HHA del estrés, la inflamación y la neuroplasticidad, y ven los trastornos como problemas de circuitos que unen la corteza prefrontal, el sistema límbico y el estriado.

## Función

- Serotonina: núcleos del rafe; relacionada con la depresión y la ansiedad y su tratamiento; blanco de los ISRS.
- Noradrenalina: locus coeruleus; una de las monoaminas relacionadas con la depresión.
- Dopamina: área tegmental ventral y sustancia negra; recompensa, motivación, movimiento y control hormonal (prolactina).
- Glutamato: principal transmisor excitador; plasticidad sináptica, en parte por receptores NMDA.
- GABA: principal transmisor inhibidor; las benzodiazepinas actúan en sus receptores GABA-A.
- Acetilcolina: núcleo basal de Meynert; ayuda a formar memorias nuevas y está reducida en la enfermedad de Alzheimer.

## Las cuatro vías dopaminérgicas: función, síntomas y efecto de los antipsicóticos

| Vía | Origen y destino | Función normal | En la esquizofrenia | Efecto del bloqueo D2 |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| [Mesolímbica](https://durgical.com/enfermedades/esquizofrenia/) | Área tegmental ventral al núcleo accumbens | Recompensa, motivación, relevancia | Exceso de dopamina: alucinaciones y delirios | Reduce los síntomas positivos (el efecto buscado) |
| [Mesocortical](https://durgical.com/enfermedades/esquizofrenia/) | Área tegmental ventral a la corteza prefrontal | Planeación, memoria de trabajo, motivación | Déficit de dopamina: síntomas negativos y cognitivos | Puede empeorar la apatía y la cognición |
| [Nigroestriada](https://durgical.com/enfermedades/trastornos-del-movimiento-inducidos-por-antipsicoticos/) | Sustancia negra al estriado dorsal | Control del movimiento | No se afecta en forma primaria | Síntomas extrapiramidales y discinesia tardía |
| Tuberoinfundibular | Hipotálamo a hipófisis | Controla la liberación de prolactina | No se afecta en forma primaria | Prolactina elevada |

## Correlación clínica

- Los antipsicóticos de segunda generación también actúan sobre receptores de serotonina, lo que contribuye a su bajo riesgo de efectos motores; el bloqueo 5-HT2A puede aumentar la dopamina en la corteza prefrontal.
- La enfermedad de Parkinson muestra el papel motor de la dopamina: la pérdida de neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra causa sus síntomas motores.
- Los circuitos corticolímbicos (amígdala, cíngulo y corteza prefrontal) sostienen las funciones de miedo, ánimo y recompensa que cambian las terapias y los medicamentos.
- Ninguna prueba de neurotransmisores diagnostica un trastorno mental; los biomarcadores siguen en fase de investigación.

## Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

## ¿Cuáles son dos límites de la hipótesis monoaminérgica de la depresión?

Los antidepresivos actúan solo tras un retraso, muchos pacientes no responden y agotar las monoaminas no causa depresión de forma constante en personas sanas.

## ¿Qué vía dopaminérgica explica la prolactina alta por antipsicóticos?

La vía tuberoinfundibular, del hipotálamo a la hipófisis, donde la dopamina controla normalmente la liberación de prolactina; el bloqueo D2 la eleva.

## ¿Sobre qué receptor actúan las benzodiazepinas?

Sobre el receptor GABA-A, parte del principal sistema inhibidor del cerebro; los barbitúricos también actúan allí.

## ¿Qué vía causa los efectos extrapiramidales al bloquear los receptores D2?

La vía nigroestriada, de la sustancia negra al estriado dorsal.

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Fuentes: [Dopamine: Functions, Signaling, and Association with Neurological Diseases](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11469830/) (Cellular and Molecular Neurobiology (PubMed Central), 2019); [The Monoamine–Glutamate Continuum of Depression: A Neurobiological Framework for Precision Psychiatry](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC13209884/) (Pharmaceuticals (PubMed Central), 2026); [Dopamine Targeting Drugs for the Treatment of Schizophrenia: Past, Present and Future](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5112764/) (Current Topics in Medicinal Chemistry (PubMed Central), 2016); [Neurotransmission](https://www.msdmanuals.com/professional/neurologic-disorders/neurotransmission/neurotransmission) (MSD Manual Professional Edition, 2025).

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