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# Febre familiar do Mediterrâneo e outras síndromes autoinflamatórias hereditárias

Doenças hereditárias do sistema imune inato que causam crises repetidas de febre com dor na barriga, no peito ou nas articulações e podem lesar os [rins](https://durgical.com/pt/anatomia/rins/).

Atualizado 1 de nov de 2026

## Ficha rápida

**Key signs**
Crises de febre que duram · Dor muscular após esforço

**Diagnosis**
O teste genético para mutações de MEFV

Red flags ↓ Sem doses: o profissional as define segundo a diretriz vigente.

Nesta página

- O básico O que é
- Quem afeta
- Causas
- Fatores de risco
- Fisiopatologia
- Classificação
- Sinais de alarme
- Conexões

- Clínica Sintomas e sinais
- Diagnóstico
- Diagnóstico diferencial
- Complicações
- Prognóstico

- Tratamento Objetivo do tratamento
- Tratamento

- Estudo Teste seus conhecimentos

## O que é

A febre familiar do Mediterrâneo (FFM) é a síndrome autoinflamatória hereditária (de febre periódica) mais comum. Causa crises recorrentes de febre com serosite (peritonite, pleurite), artrite ou exantema, que duram de um a três dias, com recuperação completa entre elas. Sua complicação mais grave é a amiloidose AA renal, que a colchicina diária previne. Síndromes monogênicas relacionadas são a TRAPS, as síndromes periódicas associadas à criopirina (CAPS) e a síndrome de hiper-IgD (deficiência de mevalonato quinase).

Veja em 3D

- [Peritônio](https://durgical.com/pt/anatomia/peritonio/)
- [Pleura](https://durgical.com/pt/anatomia/pleura/)
- [Rins](https://durgical.com/pt/anatomia/rins/)
- [Pericárdio](https://durgical.com/pt/anatomia/pericardio/)

## +4

- [Vasos intrarrenais](https://durgical.com/pt/anatomia/vasos-intrarrenais/)
- [Baço](https://durgical.com/pt/anatomia/baco/)
- [Cápsula articular](https://durgical.com/pt/anatomia/capsula-articular/)
- [Pele](https://durgical.com/pt/anatomia/pele/)

## Quem afeta

Mais frequente em populações armênias, turcas, árabes e judaicas (especialmente sefarditas), nas quais afeta cerca de 1 em 200 a 1.000 pessoas. É rara na América Latina, mas a Colômbia tem grandes comunidades de ascendência libanesa, síria e palestina, sobretudo na costa caribenha, nas quais deve ser considerada. Cerca de 90% dos pacientes têm a primeira crise antes dos 20 anos.

## Causas

- FFM: mutações no gene MEFV (cromossomo 16), que codifica a pirina; geralmente autossômica recessiva
- TRAPS: mutações em TNFRSF1A (receptor 1 do TNF); autossômica dominante
- CAPS: mutações em NLRP3 (criopirina); autossômica dominante
- Síndrome de hiper-IgD (deficiência de mevalonato quinase): mutações em MVK; autossômica recessiva

## Fatores de risco

- Ascendência mediterrânea ou do Oriente Médio
- História familiar de febres periódicas ou amiloidose
- Consanguinidade
- Para amiloidose: ausência ou irregularidade da colchicina, homozigose M694V, sexo masculino e genótipo SAA1 alfa/alfa
- Desencadeantes das crises: estresse, frio, exercício intenso, menstruação, infecções

## Fisiopatologia

A pirina normalmente contém o inflamassoma. A pirina mutante permite ativação excessiva do inflamassoma em neutrófilos e monócitos, liberando grandes quantidades de interleucina-1 beta, que provoca febre e inflamação rica em neutrófilos das serosas, da sinóvia e da [pele](https://durgical.com/pt/anatomia/pele/). Picos repetidos da proteína amiloide A sérica de fase aguda podem depositar-se como amiloide AA nos rins, no intestino e em outros órgãos. A colchicina bloqueia os microtúbulos dos neutrófilos e atenua essa cascata.

## Classificação

- FFM: crises de 12 a 72 horas com serosite, artrite e exantema semelhante a erisipela
- TRAPS: crises frequentemente com mais de uma semana, dor muscular migratória com exantema vermelho sobrejacente, edema periorbitário
- CAPS (síndrome autoinflamatória familiar induzida pelo frio, síndrome de Muckle-Wells, NOMID/CINCA): exantema urticariforme induzido pelo frio, surdez, meningite crônica na forma grave
- Síndrome de hiper-IgD (deficiência de mevalonato quinase): início na infância precoce, crises de 3 a 7 dias com aumento dos linfonodos, frequentemente desencadeadas por vacinas
- PFAPA (febre periódica, estomatite aftosa, faringite e adenite): a febre periódica mais comum em crianças, sem padrão de herança simples

## Sintomas e sinais

- Crises de febre que duram de 1 a 3 dias e se repetem em intervalos irregulares
- Dor abdominal intensa com defesa (peritonite estéril), a característica mais comum
- Dor torácica pleurítica unilateral
- Artrite de uma grande articulação do [membro inferior](https://durgical.com/pt/anatomia/regiao/membro-inferior/) (joelho, tornozelo, quadril)
- Placa vermelha e dolorosa semelhante a erisipela na canela, no tornozelo ou no dorso do pé
- Dor muscular após esforço, edema escrotal em meninos

## Sinais de alarme

- Urina espumosa, edema ou proteinúria (amiloidose renal)
- Creatinina em elevação
- Dor abdominal com sinais que persistem além da crise habitual (abdome cirúrgico verdadeiro, obstrução intestinal por aderências)
- Crescimento insuficiente ou puberdade atrasada em criança
- Infertilidade ou abortos de repetição ligados à doença não controlada

## Diagnóstico

**Clínico**
O diagnóstico é clínico, baseado em crises febris curtas e recorrentes com serosite, artrite ou o exantema típico, saúde normal entre as crises, origem étnica e história familiar (critérios de Tel-Hashomer ou de Livneh). A melhora com uma prova terapêutica de colchicina apoia o diagnóstico.

**Exames**
Durante as crises: leucocitose, elevação de PCR, VHS, fibrinogênio e amiloide A sérica, que se normalizam entre as crises (elevação persistente sugere doença não controlada). O teste genético para mutações de MEFV confirma o diagnóstico; painéis gênicos para TNFRSF1A, NLRP3 e MVK quando o padrão se ajusta a outra síndrome; ácido mevalônico urinário nas crises para a síndrome de hiper-IgD. Exame de urina para proteinúria em todas as consultas; biópsia retal, de gordura ou renal se houver suspeita de amiloidose.

**Imagem**
Não são necessários para o diagnóstico. A ultrassonografia ou a TC de [abdome](https://durgical.com/pt/anatomia/regiao/abdome/) durante uma crise pode mostrar pouco líquido livre e ajuda a excluir apendicite e outras causas cirúrgicas; a radiografia de [tórax](https://durgical.com/pt/anatomia/regiao/torax/) pode mostrar pequeno derrame pleural.

## Diagnóstico diferencial

- Apendicite aguda e outros abdomes cirúrgicos (muitos pacientes com FFM são submetidos a apendicectomia desnecessária)
- Infecções recorrentes, incluindo malária e brucelose
- Outras febres periódicas: TRAPS, CAPS, síndrome de hiper-IgD, PFAPA
- Doença de Still do adulto e artrite idiopática juvenil sistêmica
- Doença de Behçet e doença inflamatória intestinal
- Porfiria aguda intermitente (dor abdominal recorrente)

## Objetivo do tratamento

Prevenir as crises e, sobretudo, prevenir a amiloidose AA com tratamento diário por toda a vida que mantenha os marcadores inflamatórios normais entre as crises.

## Tratamento

**Clínico**
A colchicina tomada todos os dias por toda a vida é a base do tratamento da FFM: previne a maioria das crises e protege contra a amiloidose; é mantida na gestação e na amamentação.

**Clínico**
FFM resistente ou intolerante à colchicina: bloqueadores da interleucina-1 (anacinra, canaquinumabe ou rilonacepte) associados à dose máxima tolerada de colchicina.

**Fase aguda**
Crises: AINEs, repouso e hidratação; a colchicina não interrompe uma crise já em curso, e reconhecer a FFM evita cirurgias abdominais desnecessárias.

**Clínico**
Outras síndromes: os bloqueadores da interleucina-1 são o tratamento de escolha nas CAPS e são eficazes na TRAPS e na síndrome de hiper-IgD; cursos curtos de glicocorticoides podem ajudar nas crises da TRAPS.

**Acompanhamento**
Monitoramento: proteína na urina, creatinina e marcadores inflamatórios entre as crises, adesão e efeitos adversos da colchicina (diarreia, interações com fármacos como macrolídeos e algumas estatinas) e crescimento nas crianças.

## Complicações

- Amiloidose AA com síndrome nefrótica e insuficiência renal
- Aderências peritoneais e obstrução intestinal
- Infertilidade
- Atraso do crescimento em crianças
- Vasculite associada (vasculite por IgA, poliarterite nodosa)

## Prognóstico

Com colchicina regular, a maioria dos pacientes leva uma vida normal e a amiloidose é em grande parte prevenida. Sem tratamento, ou com má adesão, a amiloidose pode levar à insuficiência renal, que historicamente foi a principal causa de morte.

## Teste seus conhecimentos

Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.

## Que gene e que proteína estão afetados na febre familiar do Mediterrâneo?

MEFV, que codifica a pirina.

## Qual é a complicação de longo prazo mais temida da FFM e como é prevenida?

Amiloidose AA renal; prevenida com colchicina diária por toda a vida.

## Quanto dura uma crise típica de FFM?

Cerca de 12 a 72 horas, com saúde normal entre as crises.

## Que síndrome de febre periódica se caracteriza por exantema urticariforme induzido pelo frio e está ligada ao NLRP3?

Síndrome periódica associada à criopirina (CAPS), como a síndrome autoinflamatória familiar induzida pelo frio.

## Qual citocina é o principal alvo da terapia de segunda linha na FFM resistente à colchicina?

Interleucina-1 beta.

## Conexões

## Fármacos para esta doença 3

- [Colchicina](https://durgical.com/pt/farmacologia/colchicina/)
- [Anacinra](https://durgical.com/pt/farmacologia/anacinra/)
- [Canaquinumabe](https://durgical.com/pt/farmacologia/canaquinumabe/)

## Doenças relacionadas 12

- [Síndrome nefrótica](https://durgical.com/pt/doencas/sindrome-nefrotica/)
- [Doença renal crônica](https://durgical.com/pt/doencas/doenca-renal-cronica/)
- [Apendicite aguda](https://durgical.com/pt/doencas/apendicite-aguda/)
- [Peritonite](https://durgical.com/pt/doencas/peritonite/)
- [Pericardite aguda](https://durgical.com/pt/doencas/pericardite-aguda/)
- [Derrame pleural](https://durgical.com/pt/doencas/derrame-pleural/)
- [Doença de Still do adulto](https://durgical.com/pt/doencas/doenca-de-still-do-adulto/)
- [Artrite idiopática juvenil](https://durgical.com/pt/doencas/artrite-idiopatica-juvenil/)
- [Doença de Behçet](https://durgical.com/pt/doencas/doenca-de-behcet/)
- [Vasculite por IgA (púrpura de Henoch–Schönlein)](https://durgical.com/pt/doencas/vasculite-por-iga/)
- [Poliarterite nodosa](https://durgical.com/pt/doencas/poliarterite-nodosa/)
- [Doença de Crohn](https://durgical.com/pt/doencas/doenca-de-crohn/)

Informação educativa, não é aconselhamento médico. Diante de um sintoma, consulte um profissional de saúde.

Fontes: [Familial Mediterranean fever: MedlinePlus Genetics](https://medlineplus.gov/genetics/condition/familial-mediterranean-fever/) (MedlinePlus Genetics (U.S. National Library of Medicine), 2026); [Familial Mediterranean Fever - Symptoms, Causes, Treatment | NORD](https://rarediseases.org/rare-diseases/familial-mediterranean-fever/) (National Organization for Rare Disorders (NORD), 2026).

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