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# GMSI e macroglobulinemia de Waldenström

Células produtoras de anticorpos anormais liberam uma única proteína repetida no sangue: inofensiva no início (GMSI) ou, na Waldenström, capaz de engrossá-lo.

Atualizado 1 de nov de 2026

Nesta página

- O básico O que é
- Quem afeta
- Causas
- Fatores de risco
- Fisiopatologia
- Classificação
- Sinais de alarme
- Conexões

- Clínica Sintomas e sinais
- Diagnóstico
- Diagnóstico diferencial
- Complicações
- Prognóstico

- Tratamento Objetivo do tratamento
- Tratamento

- Estudo Teste seus conhecimentos

## O que é

A gamopatia monoclonal de significado indeterminado (GMSI; em inglês MGUS) é um estado pré-maligno em que um pequeno clone de plasmócitos ou de células B produz uma proteína monoclonal (proteína M) sem lesão de órgãos. A macroglobulinemia de Waldenström (MW) é um linfoma linfoplasmocítico de crescimento lento na medula óssea que secreta IgM monoclonal, capaz de tornar o sangue espesso (síndrome de hiperviscosidade).

Veja em 3D

- [Retina](https://durgical.com/pt/anatomia/retina/)
- [Ossos do quadril](https://durgical.com/pt/anatomia/ossos-do-quadril/)
- [Artéria central da retina](https://durgical.com/pt/anatomia/arteria-central-da-retina/)
- [Disco do nervo óptico](https://durgical.com/pt/anatomia/disco-do-nervo-optico/)

## +2

- [Linfonodos do pescoço](https://durgical.com/pt/anatomia/linfonodos-do-pescoco/)
- [Sacro](https://durgical.com/pt/anatomia/sacro/)

## Quem afeta

A GMSI é comum e aumenta com a idade: é encontrada em cerca de 3% das pessoas acima de 50 anos, com mais frequência em homens e em afrodescendentes; a maioria nunca progride. A MW é rara e afeta principalmente homens brancos idosos, na faixa dos 60 e 70 anos. Na América Latina e na Colômbia, essas condições costumam ser achados incidentais na eletroforese de proteínas séricas feita por anemia, doença renal, neuropatia ou proteínas totais elevadas.

## Causas

- Expansão clonal de plasmócitos (GMSI não IgM) ou de células B linfoplasmocíticas (GMSI IgM, MW)
- Mutação MYD88 L265P na maioria dos casos de MW e em muitos casos de GMSI IgM; mutações de CXCR4 em um subgrupo
- A GMSI IgM pode progredir para MW ou outros linfomas; a GMSI não IgM pode progredir para mieloma múltiplo ou amiloidose AL

## Fatores de risco

- Idade avançada
- Sexo masculino
- Ascendência africana (GMSI)
- História familiar de GMSI, MW ou outros cânceres de células B
- Estimulação imune crônica e doença autoimune

## Fisiopatologia

O clone produz uma única imunoglobulina idêntica. Na GMSI, a quantidade é pequena e o clone não lesa órgãos. Na MW, as grandes moléculas pentaméricas de IgM permanecem dentro dos vasos e elevam a viscosidade sérica: o sangue flui lentamente pelos pequenos vasos da [retina](https://durgical.com/pt/anatomia/retina/), do encéfalo e das mucosas, causando perda visual, cefaleia e sangramento. A IgM também pode agir como anticorpo contra a mielina dos nervos (neuropatia anti-MAG), comportar-se como crioaglutinina (hemólise) ou crioglobulina (vasculite), ou depositar-se como amiloide. A infiltração da medula causa anemia, e as células do linfoma podem aumentar os linfonodos, o baço e o fígado.

## Classificação

- GMSI: não IgM (IgG ou IgA, risco de mieloma), IgM (risco de MW ou linfoma) e GMSI de cadeias leves
- Risco de progressão da GMSI conforme o tamanho e o tipo da proteína M e a relação de cadeias leves livres
- MW indolente (smouldering, assintomática) versus MW sintomática que requer tratamento

## Sintomas e sinais

- GMSI: sem sintomas; descoberta por acaso em exames de sangue
- MW: fadiga e fraqueza pela anemia
- MW: perda de peso, febre e sudorese noturna
- Hiperviscosidade: visão turva ou perda visual, cefaleia, tontura, confusão e sangramento [nasal](https://durgical.com/pt/anatomia/nasal/) ou gengival
- Dormência e formigamento nos pés (neuropatia periférica)
- Aumento de linfonodos, baço ou fígado; acrocianose ou fenômeno de Raynaud com o frio

## Sinais de alarme

- Perda visual súbita, confusão, sonolência ou convulsões (hiperviscosidade sintomática)
- Sangramento de mucosas com IgM muito alta
- Falta de ar ou insuficiência cardíaca por sobrecarga de volume
- Na GMSI: dor óssea nova, anemia, comprometimento renal ou cálcio elevado (progressão para mieloma)

## Diagnóstico

**Clínico**
A GMSI é diagnosticada quando se encontra uma proteína M sem critérios CRAB (hipercalcemia, insuficiência renal, anemia, lesões ósseas) nem sintomas de linfoma. Suspeita-se de MW em um paciente idoso com anemia, neuropatia ou sinais de hiperviscosidade e IgM alta. A fundoscopia mostrando veias retinianas dilatadas e segmentadas «em salsicha» e hemorragias apoia a hiperviscosidade.

**Exames**
A eletroforese de proteínas séricas e a imunofixação identificam e tipificam a proteína M; cadeias leves livres séricas. GMSI: proteína M abaixo de 3 g/dL e menos de 10% de plasmócitos clonais na medula. MW: proteína M IgM com pelo menos 10% de infiltração linfoplasmocítica na biópsia de medula óssea e pesquisa de MYD88 L265P. Viscosidade sérica, hemograma completo, creatinina, cálcio, teste de Coombs e pesquisa de crioaglutininas, crioglobulinas e anticorpos anti-MAG na neuropatia.

**Imagem**
TC de [tórax](https://durgical.com/pt/anatomia/regiao/torax/), [abdome](https://durgical.com/pt/anatomia/regiao/abdome/) e pelve para estadiar linfonodos, [baço](https://durgical.com/pt/anatomia/baco/) e [fígado](https://durgical.com/pt/anatomia/figado/) na MW; imagem do esqueleto quando há suspeita de mieloma a partir de uma GMSI não IgM (a própria MW raramente causa lesões ósseas líticas).

## Diagnóstico diferencial

- Mieloma múltiplo e mieloma indolente (smouldering)
- Amiloidose AL
- Leucemia linfocítica crônica e linfoma da zona marginal
- Hipergamaglobulinemia policlonal por infecção crônica, doença hepática ou doença autoimune
- Crioglobulinemia por hepatite C

## Objetivo do tratamento

Vigiar a GMSI quanto à progressão sem tratá-la; na MW, tratar apenas quando surgirem sintomas ou complicações, e reduzir com urgência a viscosidade na síndrome de hiperviscosidade.

## Tratamento

**Acompanhamento**
GMSI: sem tratamento; hemograma, creatinina, cálcio e níveis de proteína M periódicos, com intervalos de seguimento definidos pelo risco, e orientação sobre os sintomas de alerta. A MW assintomática também é apenas observada.

**Fase aguda**
A hiperviscosidade sintomática é uma emergência tratada com plasmaférese, que remove rapidamente a IgM porque ela permanece na corrente sanguínea; a transfusão de hemácias é adiada ou feita lentamente, porque eleva ainda mais a viscosidade.

**Clínico**
MW sintomática: esquemas baseados em rituximabe combinados com quimioterapia (como bendamustina) ou com inibidores de proteassoma, ou inibidores da tirosina quinase de Bruton (BTK), como ibrutinibe ou zanubrutinibe.

**Clínico**
Tratamento de suporte: tratamento da anemia, da neuropatia, da doença por crioaglutininas e das infecções; vacinação contra influenza e pneumococo.

## Complicações

- Progressão da GMSI para mieloma múltiplo, MW, linfoma ou amiloidose (cerca de 1% ao ano)
- Síndrome de hiperviscosidade com perda visual, AVC ou sangramento
- Neuropatia periférica
- Hemólise por crioaglutininas e vasculite crioglobulinêmica
- Transformação da MW em linfoma agressivo

## Prognóstico

A maioria das pessoas com GMSI nunca desenvolve câncer, mas o risco ao longo da vida justifica o seguimento. A MW é incurável, porém lenta; com o tratamento atual, muitos pacientes vivem bem mais de uma década, e o desfecho depende da idade, das contagens sanguíneas, do nível de IgM e da β2-microglobulina.

## Teste seus conhecimentos

Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.

## Quais características diferenciam a GMSI do mieloma múltiplo?

A GMSI tem proteína M abaixo de 3 g/dL, menos de 10% de plasmócitos na medula e nenhuma lesão de órgão CRAB.

## Qual imunoglobulina é produzida na macroglobulinemia de Waldenström?

IgM monoclonal.

## Por que a IgM causa hiperviscosidade com mais facilidade que a IgG?

A IgM é um pentâmero grande que permanece dentro dos vasos, por isso eleva a viscosidade do sangue em concentrações menores.

## Qual é o tratamento de emergência da síndrome de hiperviscosidade sintomática?

Plasmaférese para remover rapidamente a IgM.

## Qual mutação é encontrada na maioria dos casos de macroglobulinemia de Waldenström?

MYD88 L265P.

## Conexões

## Fármacos para esta doença 1

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## Doenças relacionadas 8

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Informação educativa, não é aconselhamento médico. Diante de um sintoma, consulte um profissional de saúde.

Fontes: [Waldenstrom macroglobulinemia](https://medlineplus.gov/ency/article/000588.htm) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); [Plasma Cell Neoplasms (Including Multiple Myeloma) Treatment (PDQ®)–Health Professional Version](https://www.cancer.gov/types/myeloma/hp/myeloma-treatment-pdq) (National Cancer Institute, 2025).

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