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# Hemoglobinúria paroxística noturna

Doença do sangue rara e adquirida em que o próprio sistema complemento destrói as hemácias, causando urina escura, anemia e coágulos perigosos.

Atualizado 1 de nov de 2026

Nesta página

- O básico O que é
- Quem afeta
- Causas
- Fatores de risco
- Fisiopatologia
- Classificação
- Sinais de alarme
- Conexões

- Clínica Sintomas e sinais
- Diagnóstico
- Diagnóstico diferencial
- Complicações
- Prognóstico

- Tratamento Objetivo do tratamento
- Tratamento

- Estudo Teste seus conhecimentos

## O que é

Doença clonal adquirida das células-tronco do sangue em que uma mutação do gene PIGA deixa hemácias, leucócitos e plaquetas sem as proteínas ancoradas por GPI (incluindo CD55 e CD59) que normalmente as protegem do complemento. Causa hemólise intravascular, trombose e falência da medula óssea.

Veja em 3D

- [Rins](https://durgical.com/pt/anatomia/rins/)
- [Ossos do quadril](https://durgical.com/pt/anatomia/ossos-do-quadril/)
- [Veias hepáticas](https://durgical.com/pt/anatomia/veias-hepaticas/)
- [Veia porta](https://durgical.com/pt/anatomia/veia-porta/)

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- [Veia renal direita](https://durgical.com/pt/anatomia/veia-renal-direita/)
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- [Bexiga urinária](https://durgical.com/pt/anatomia/bexiga-urinaria/)
- [Sacro](https://durgical.com/pt/anatomia/sacro/)

## Quem afeta

Muito rara (alguns casos por milhão de pessoas por ano), afeta igualmente homens e mulheres, sobretudo adultos jovens na faixa dos 30 anos. Está intimamente ligada à anemia aplástica: um pequeno clone HPN é encontrado em muitos pacientes com anemia aplástica. Na América Latina, como em outros lugares, costuma ser diagnosticada tardiamente, porque a hemoglobinúria nem sempre está presente e a citometria de fluxo está disponível principalmente em centros de referência.

## Causas

- Mutação somática adquirida do gene PIGA, ligado ao X, em uma célula-tronco hematopoética (não herdada)
- Expansão clonal das células HPN, muitas vezes em uma medula lesada por ataque imune (anemia aplástica)
- Desencadeantes de crises hemolíticas: infecções, cirurgia, gestação, exercício extenuante e transfusão

## Fatores de risco

- Anemia aplástica
- Síndrome mielodisplásica (com menos frequência)
- Idade de adulto jovem
- Gestação e infecções (precipitam crises e trombose)

## Fisiopatologia

Sem CD55 (fator acelerador do decaimento) e CD59 (inibidor de membrana da lise reativa), as hemácias não conseguem deter a cascata do complemento em sua superfície, e o complexo de ataque à membrana as perfura. A hemólise ocorre dentro dos vasos e libera hemoglobina livre, que é perdida na urina (hemoglobinúria, hemossiderinúria) e sequestra o óxido nítrico, causando espasmo da musculatura lisa: dor abdominal, dificuldade para engolir, disfunção erétil e hipertensão pulmonar. Plaquetas ativadas, hemoglobina livre e micropartículas tornam o sangue muito propenso a coagular, especialmente em veias incomuns. As células-tronco defeituosas também contribuem para a falência medular.

## Classificação

- HPN clássica (hemolítica): hemólise acentuada com medula celular
- HPN no contexto de outra doença de falência medular (anemia aplástica ou síndrome mielodisplásica)
- HPN subclínica: pequeno clone sem hemólise clínica

## Sintomas e sinais

- Urina escura, cor de refrigerante de cola, classicamente pela manhã
- Cansaço, palidez e falta de ar pela anemia
- Icterícia
- Episódios de dor abdominal e dificuldade para engolir
- Disfunção erétil
- Hematomas, sangramentos ou infecções quando a medula falha

## Sinais de alarme

- Dor abdominal intensa, ascite ou icterícia (trombose das veias hepáticas ou da [veia porta](https://durgical.com/pt/anatomia/veia-porta/), síndrome de Budd-Chiari)
- Cefaleia intensa, convulsões ou déficit neurológico (trombose venosa cerebral)
- Falta de ar súbita ou dor torácica (embolia pulmonar)
- Queda do débito urinário (lesão renal aguda)
- Febre com neutrófilos baixos, ou febre durante o uso de inibidores do complemento (infecção meningocócica)

## Diagnóstico

**Clínico**
Suspeite de HPN na anemia hemolítica Coombs-negativa, na hemólise com trombose em locais incomuns, na hemólise com citopenias ou em qualquer paciente com anemia aplástica.

**Exames**
A citometria de fluxo do sangue periférico é o exame diagnóstico: mostra hemácias e granulócitos sem CD55 e CD59, ou perda de ligação da aerolisina fluorescente (FLAER), e mede o tamanho do clone. Marcadores de hemólise: LDH alta (muitas vezes muito alta), reticulócitos altos, haptoglobina baixa e bilirrubina indireta alta, com teste da antiglobulina direta (Coombs) negativo. A urina mostra hemoglobina e hemossiderina. A deficiência de ferro é comum pela perda urinária de ferro. O exame da medula óssea busca anemia aplástica ou mielodisplasia associadas.

**Imagem**
Ultrassonografia Doppler, TC ou RM quando há suspeita de trombose ([veias hepáticas](https://durgical.com/pt/anatomia/veias-hepaticas/), porta, mesentéricas e cerebrais); ecocardiograma para hipertensão pulmonar.

## Diagnóstico diferencial

- Anemia hemolítica autoimune (Coombs positivo)
- Deficiência de G6PD e outras anemias hemolíticas hereditárias
- Microangiopatias trombóticas (PTT, síndrome hemolítico-urêmica)
- Anemia aplástica ou síndrome mielodisplásica sem clone HPN
- Outras causas de urina escura: mioglobinúria, hematúria

## Objetivo do tratamento

Interromper a hemólise mediada pelo complemento, prevenir e tratar a trombose, sustentar as contagens sanguíneas e, em pacientes selecionados, curar a doença com transplante de células-tronco.

## Tratamento

**Clínico**
Inibidores do complemento terminal (C5), como eculizumabe ou ravulizumabe, bloqueiam a hemólise intravascular e reduzem acentuadamente a trombose; inibidores do complemento proximal (inibidores de C3 ou dos fatores B/D) tratam a hemólise extravascular persistente.

**Clínico**
Vacinação antimeningocócica antes de iniciar inibidores do complemento, muitas vezes com profilaxia antibiótica, porque esses fármacos aumentam muito o risco de infecção por Neisseria.

**Clínico**
Anticoagulação para a trombose estabelecida; suplementação de ácido fólico e ferro; transfusões de hemácias para anemia sintomática.

**Procedimento**
Transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas, a única cura, principalmente para pacientes com falência medular grave ou doença refratária; terapia imunossupressora quando a HPN coexiste com anemia aplástica.

**Acompanhamento**
Prioridades de enfermagem: cor da urina, sinais de trombose (dor abdominal, cefaleia, inchaço da perna), tendência da hemoglobina e da LDH, função renal, e febre durante o uso de inibidores do complemento tratada como emergência.

## Complicações

- Trombose venosa em locais incomuns (veias hepáticas, porta, mesentéricas, cerebrais), a principal causa de morte
- Doença renal crônica e lesão renal aguda por depósito de hemoglobina
- Hipertensão pulmonar
- Falência da medula óssea (anemia aplástica) e evolução para síndrome mielodisplásica ou leucemia aguda
- Infecção meningocócica durante a terapia com inibidor do complemento

## Prognóstico

Antes dos inibidores do complemento, a mediana de sobrevida era de aproximadamente 10 a 20 anos, e a trombose era a principal causa de morte. Com a terapia com inibidor de C5, a sobrevida se aproxima da população geral em muitos pacientes, embora alguns ainda precisem de transfusões por hemólise extravascular ou falência medular.

## Teste seus conhecimentos

Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.

## Qual gene está mutado na hemoglobinúria paroxística noturna?

PIGA, gene ligado ao X necessário para formar as âncoras de GPI, por mutação somática adquirida em uma célula-tronco.

## Quais duas proteínas protetoras de superfície faltam nas hemácias da HPN?

CD55 (fator acelerador do decaimento) e CD59 (inibidor de membrana da lise reativa).

## Qual é o exame diagnóstico de escolha para HPN?

Citometria de fluxo do sangue periférico mostrando perda de CD55/CD59 ou da ligação de FLAER.

## Qual é a principal causa de morte na HPN não tratada?

Trombose, especialmente das veias hepáticas (síndrome de Budd-Chiari) e de outras veias abdominais ou cerebrais.

## Qual vacinação é obrigatória antes de iniciar um inibidor do complemento C5?

Vacinação antimeningocócica, porque o bloqueio do complemento aumenta muito o risco de infecção por Neisseria meningitidis.

## Conexões

## Fármacos para esta doença 3

- [Eculizumabe](https://durgical.com/pt/farmacologia/eculizumabe/)
- [Ravulizumabe](https://durgical.com/pt/farmacologia/ravulizumabe/)
- [Pegcetacoplana](https://durgical.com/pt/farmacologia/pegcetacoplana/)

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Informação educativa, não é aconselhamento médico. Diante de um sintoma, consulte um profissional de saúde.

Fontes: [Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH)](https://medlineplus.gov/ency/article/000534.htm) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); [Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria](https://medlineplus.gov/genetics/condition/paroxysmal-nocturnal-hemoglobinuria/) (MedlinePlus Genetics (U.S. National Library of Medicine), 2022).

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