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# Neutropenia e agranulocitose induzida por medicamentos

Poucos neutrófilos, os glóbulos brancos que combatem bactérias. Quando um remédio os elimina quase por completo, uma simples dor de garganta pode virar sepse.

Atualizado 1 de nov de 2026

Nesta página

- O básico O que é
- Quem afeta
- Causas
- Fatores de risco
- Fisiopatologia
- Classificação
- Sinais de alarme
- Prevenção
- Conexões

- Clínica Sintomas e sinais
- Diagnóstico
- Diagnóstico diferencial
- Complicações
- Prognóstico

- Tratamento Objetivo do tratamento
- Tratamento

- Estudo Teste seus conhecimentos

## O que é

Neutropenia é uma contagem absoluta de neutrófilos (CAN) abaixo da faixa normal, geralmente menor que 1500 células/µL em adultos; é grave abaixo de 500/µL. Agranulocitose é a ausência quase total de neutrófilos, mais frequentemente uma reação idiossincrásica a um medicamento não quimioterápico, e é uma emergência médica pelo risco de infecção fulminante.

Veja em 3D

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- [Sacro](https://durgical.com/pt/anatomia/sacro/)

## Quem afeta

A quimioterapia é a causa mais comum de neutropenia em geral. A agranulocitose idiossincrásica induzida por medicamentos é rara, afeta com mais frequência idosos e mulheres e geralmente começa entre as primeiras semanas e três meses de um novo medicamento. Na América Latina, incluindo a Colômbia, a dipirona (metamizol), um analgésico vendido amplamente sem restrição, é uma causa clássica, ao lado dos antitireoidianos e da clozapina. Algumas pessoas de ascendência africana ou do Oriente Médio têm uma contagem levemente baixa, inofensiva e por toda a vida (contagem de neutrófilos associada ao fenótipo Duffy nulo).

## Causas

- Medicamentos não quimioterápicos: antitireoidianos (tiamazol/metimazol, propiltiouracila), clozapina, dipirona (metamizol), sulfonamidas e sulfassalazina, alguns betalactâmicos, carbamazepina, ticlopidina, dapsona
- Quimioterapia citotóxica e imunossupressores (supressão medular previsível e dose-dependente)
- Infecções: virais (EBV, HIV, hepatites, dengue), sepse grave, tuberculose, febre tifoide, malária e leishmaniose
- Nutricionais: deficiência de vitamina B12, folato ou cobre
- Falência ou infiltração medular: anemia aplástica, leucemia, mielodisplasia, câncer metastático
- Destruição imune: neutropenia autoimune, lúpus, síndrome de Felty (artrite reumatoide com esplenomegalia), leucemia de linfócitos grandes granulares
- Formas congênitas: neutropenia congênita grave e neutropenia cíclica (mutações de ELANE)

## Fatores de risco

- Início de um medicamento de alto risco nos três meses anteriores
- Idade avançada e sexo feminino
- Reação prévia ao mesmo medicamento (a reexposição pode causar recidiva rápida)
- Insuficiência renal, que eleva os níveis do medicamento
- Doença autoimune ou esplenomegalia

## Fisiopatologia

Os neutrófilos vivem apenas horas no sangue, por isso qualquer queda da produção medular ou aumento da destruição aparece rapidamente. Os medicamentos agem de duas formas: alguns atuam como haptenos na superfície do neutrófilo e desencadeiam anticorpos que destroem as células maduras em poucos dias, enquanto outros, ou seus metabólitos reativos, são diretamente tóxicos para os precursores mieloides após semanas de uso. Sem neutrófilos, o organismo não consegue conter bactérias e fungos da boca, do intestino e da pele; o pus e a inflamação local diminuem, e as infecções se espalham com poucos sinais além da febre. O risco de infecção aumenta muito abaixo de 500/µL e é máximo abaixo de 100/µL.

## Classificação

- Leve: CAN 1000–1500/µL
- Moderada: CAN 500–1000/µL
- Grave: CAN abaixo de 500/µL
- Agranulocitose: CAN abaixo de 100–500/µL, geralmente induzida por medicamentos
- Pelo mecanismo: produção reduzida, destruição periférica ou redistribuição (marginação, sequestro esplênico)

## Sintomas e sinais

- Muitas vezes sem sintomas até surgir uma infecção
- Febre alta súbita, calafrios e mal-estar
- Dor de garganta intensa, dor ao engolir e úlceras na boca
- Inflamação gengival e infecções recorrentes da pele ou perianais
- Pneumonia ou sepse nos casos graves

## Sinais de alarme

- Febre de 38 °C ou mais em quem usa tiamazol, propiltiouracila, clozapina ou dipirona
- Hipotensão, taquicardia, confusão ou respiração rápida (choque séptico)
- Dor perianal ou dor abdominal com diarreia (infecção perianal, enterocolite neutropênica)
- Neutropenia associada a anemia ou plaquetas baixas (falência medular ou leucemia)

## Diagnóstico

**Clínico**
Suspeite em qualquer paciente febril que use um medicamento de alto risco. Pergunte sobre todos os medicamentos iniciados nos últimos meses, incluindo analgésicos de venda livre, e procure úlceras orais, faringite e infecções cutâneas e perianais. Pacientes neutropênicos podem ter pneumonia com poucos achados na radiografia de [tórax](https://durgical.com/pt/anatomia/regiao/torax/) e infecção sem pus.

**Exames**
Hemograma completo com contagem diferencial para calcular a CAN, e esfregaço de sangue. Hemoculturas e urocultura antes dos antibióticos quando há febre. Repetir as contagens após a suspensão do medicamento. Se a causa não estiver clara: níveis de vitamina B12, folato e cobre, sorologias para HIV e hepatites, anticorpos antinucleares, e aspirado e biópsia de medula óssea (nas reações a medicamentos, a medula tipicamente mostra ausência de células mieloides maduras com precursores iniciais preservados).

**Imagem**
Radiografia ou TC de tórax e outros exames de imagem orientados pelo local suspeito de infecção; ultrassonografia abdominal para esplenomegalia.

## Diagnóstico diferencial

- Neutropenia (febril) induzida por quimioterapia
- Anemia aplástica
- Leucemia aguda ou síndrome mielodisplásica
- Infecção viral ou bacteriana grave com neutropenia transitória
- Neutropenia associada ao fenótipo Duffy nulo (neutropenia étnica benigna)
- Hiperesplenismo e síndrome de Felty

## Objetivo do tratamento

Remover a causa, tratar a infecção rapidamente e proteger o paciente até que a contagem de neutrófilos se recupere.

## Tratamento

**Fase aguda**
Suspender imediatamente o medicamento suspeito e não reiniciá-lo nem usar medicamentos da mesma classe; registrar a reação como alergia.

**Fase aguda**
A febre com neutropenia grave é tratada como emergência: culturas e, em seguida, antibióticos intravenosos empíricos de amplo espectro na primeira hora, com antifúngicos se a febre persistir.

**Clínico**
O fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) pode encurtar a recuperação na agranulocitose grave; tratar causas de base, como deficiência vitamínica ou doença autoimune.

**Acompanhamento**
As contagens geralmente se recuperam uma a três semanas após a suspensão do medicamento. A clozapina exige monitoramento regular da CAN por protocolo; pacientes em uso de antitireoidianos são orientados a suspender o medicamento e fazer um hemograma se surgirem febre ou dor de garganta.

**Acompanhamento**
Cuidados de enfermagem: precauções para neutropenia com higiene rigorosa das mãos, evitar temperatura retal e enemas, inspeção diária da boca, da [pele](https://durgical.com/pt/anatomia/pele/) e dos locais de cateter, higiene oral, sinais vitais frequentes e comunicação precoce de qualquer febre.

## Complicações

- Sepse e choque séptico
- Pneumonia, infecções faríngeas e cervicais profundas
- Abscesso perianal e enterocolite neutropênica
- Infecção fúngica invasiva na neutropenia prolongada
- Morte, relatada em até cerca de um em cada cinco casos de agranulocitose induzida por medicamentos

## Prognóstico

A agranulocitose induzida por medicamentos geralmente se reverte por completo quando o medicamento é suspenso e as infecções são tratadas precocemente; a mortalidade é maior em idosos, com insuficiência renal ou choque séptico. As formas congênitas e por falência medular dependem da doença de base.

## Prevenção

- Evitar o uso desnecessário de medicamentos de alto risco, como a dipirona
- Orientar pacientes em uso de antitireoidianos ou clozapina a relatar febre ou dor de garganta imediatamente
- Monitoramento programado do hemograma onde os protocolos o exigirem
- Nunca reexpor um paciente a um medicamento que causou agranulocitose

## Teste seus conhecimentos

Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.

## Uma mulher em uso de tiamazol para doença de Graves desenvolve febre e dor de garganta. Qual é o primeiro passo?

Suspender o tiamazol e solicitar com urgência hemograma completo com diferencial; se a CAN estiver muito baixa, iniciar antibióticos empíricos de amplo espectro.

## Qual antipsicótico exige monitoramento regular obrigatório da contagem de neutrófilos?

Clozapina, pelo risco de agranulocitose.

## Qual CAN define neutropenia grave?

Contagem absoluta de neutrófilos abaixo de 500 células/µL.

## Qual analgésico amplamente usado na América Latina é causa clássica de agranulocitose?

Dipirona (metamizol).

## Qual é uma precaução de enfermagem fundamental para um paciente com neutropenia grave?

Higiene rigorosa das mãos, sem temperatura retal nem enemas, e comunicação imediata de qualquer febre.

## Conexões

## Fármacos para esta doença 1

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- [Candidíase: oral, esofágica e invasiva](https://durgical.com/pt/doencas/candidiase-oral-esofagica-e-invasiva/)

Informação educativa, não é aconselhamento médico. Diante de um sintoma, consulte um profissional de saúde.

Fontes: [Agranulocytosis](https://medlineplus.gov/ency/article/001295.htm) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); [Acute Iatrogenic Agranulocytosis: A Rare and Dire Case of an Adverse Drug Reaction to Be Aware](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7690997/) (Case Reports in Hematology (PubMed Central), 2020).

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