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# Síndrome serotoninérgica

A síndrome serotoninérgica é uma reação a medicamentos por excesso de serotonina, muitas vezes ao combinar dois deles. Começa rápido e pode ser fatal.

Atualizado 1 de nov de 2026

## Ficha rápida

**Key signs**
Agitação · Taquicardia · Diarreia

**Diagnosis**
Nenhum exame a

Red flags ↓ Sem doses: o profissional as define segundo a diretriz vigente.

Nesta página

- O básico O que é
- Quem afeta
- Causas
- Fatores de risco
- Fisiopatologia
- Classificação
- Sinais de alarme
- Prevenção
- Conexões

- Clínica Sintomas e sinais
- Diagnóstico
- Diagnóstico diferencial
- Complicações
- Prognóstico

- Tratamento Objetivo do tratamento
- Tratamento

- Estudo Teste seus conhecimentos

## O que é

Reação medicamentosa potencialmente fatal causada pelo excesso de atividade serotoninérgica no [sistema nervoso](https://durgical.com/pt/anatomia/sistema/sistema-nervoso/) central e periférico. Produz uma tríade de alterações do estado mental, hiperatividade autonômica e hiperatividade neuromuscular (clônus, hiper-reflexia), geralmente nas 24 horas após o início, o aumento ou a associação de fármacos serotoninérgicos.

Veja em 3D

- [Bulbo (medula oblonga)](https://durgical.com/pt/anatomia/bulbo/)
- [Ponte](https://durgical.com/pt/anatomia/ponte/)
- [Mesencéfalo](https://durgical.com/pt/anatomia/mesencefalo/)
- [Hipotálamo](https://durgical.com/pt/anatomia/hipotalamo/)

## Quem afeta

Sua frequência está aumentando com o uso amplo de antidepressivos. Os casos leves muitas vezes passam despercebidos. Ocorre em qualquer idade, inclusive após superdosagem intencional de fármacos serotoninérgicos; os casos graves envolvem sobretudo inibidores da monoaminoxidase associados a outro agente serotoninérgico.

## Causas

- Antidepressivos: ISRS, IRSN, inibidores da MAO, tricíclicos
- Opioides com ação serotoninérgica (tramadol, meperidina, fentanila, metadona)
- Triptanas, linezolida, ondansetrona, dextrometorfano, lítio e erva-de-são-joão
- Drogas recreativas: MDMA (ecstasy), cocaína, anfetaminas

## Fatores de risco

- Associar dois ou mais fármacos serotoninérgicos, sobretudo com um inibidor da MAO
- Trocar de antidepressivo sem um período de washout adequado
- Aumento recente de dose ou superdosagem
- Interações medicamentosas que retardam o metabolismo de fármacos serotoninérgicos

## Fisiopatologia

Os neurônios serotoninérgicos se originam nos núcleos da rafe do tronco encefálico ([mesencéfalo](https://durgical.com/pt/anatomia/mesencefalo/), [ponte](https://durgical.com/pt/anatomia/ponte/) e bulbo) e se projetam para o córtex, o [hipotálamo](https://durgical.com/pt/anatomia/hipotalamo/) e a [medula espinal](https://durgical.com/pt/anatomia/medula-espinal/). A estimulação excessiva, principalmente dos receptores 5-HT2A e 5-HT1A, causa agitação, hiperatividade autonômica, produção de calor e hiperexcitabilidade neuromuscular, mais acentuada nas pernas. A atividade muscular intensa leva a hipertermia, rabdomiólise e acidose.

## Classificação

- Leve: tremor, taquicardia, sudorese, midríase, hiper-reflexia leve
- Moderada: clônus induzível ou ocular, febre, agitação, ruídos hidroaéreos aumentados
- Grave: temperatura acima de 41 °C, rigidez, choque, delirium

## Sintomas e sinais

- Agitação, ansiedade, inquietação e confusão
- Taquicardia, hipertensão, febre, sudorese intensa e midríase
- Clônus induzível ou espontâneo (de tornozelo, ocular), hiper-reflexia e tremor, mais nos membros inferiores
- Diarreia, ruídos hidroaéreos aumentados, calafrios
- Início rápido, geralmente em horas

## Sinais de alarme

- Temperatura acima de 41 °C
- Rigidez muscular, sobretudo do tronco, que pode mascarar o clônus
- Convulsões, rebaixamento da consciência ou arritmia
- Hipotensão ou choque

## Diagnóstico

**Clínico**
Diagnóstico clínico baseado na exposição a um fármaco serotoninérgico mais achados típicos. Os critérios de Hunter exigem um dos seguintes: clônus espontâneo; clônus induzível com agitação ou sudorese; clônus ocular com agitação ou sudorese; tremor com hiper-reflexia; ou hipertonia com temperatura acima de 38 °C e clônus ocular ou induzível.

**Exames**
Nenhum exame a confirma; os níveis de serotonina não são úteis. Eletrólitos, função renal, CK, gasometria e coagulograma para detectar complicações; ECG; triagem toxicológica e outros exames para excluir infecção.

**Imagem**
Não é necessária para o diagnóstico; neuroimagem apenas para excluir outras causas quando o quadro é atípico.

## Diagnóstico diferencial

- Síndrome neuroléptica maligna (início lento, rigidez em cano de chumbo, reflexos normais ou diminuídos)
- Toxicidade anticolinérgica ([pele](https://durgical.com/pt/anatomia/pele/) seca e quente, ruídos hidroaéreos ausentes, reflexos normais)
- Hipertermia maligna
- Intoxicação por simpaticomiméticos ou abstinência de álcool e sedativos
- Meningite, encefalite, sepse e tempestade tireoidiana

## Objetivo do tratamento

Suspender todos os fármacos serotoninérgicos, controlar a agitação e a temperatura e manter as funções vitais; a maioria dos casos se resolve em 24–72 horas após a suspensão.

## Tratamento

**Fase aguda**
Suspender todos os agentes serotoninérgicos; hidratação intravenosa, oxigênio, monitorização cardíaca e resfriamento externo. A hipertermia grave exige UTI, com sedação, paralisia com bloqueador neuromuscular não despolarizante e intubação; antipiréticos não ajudam, porque o calor vem da atividade muscular.

**Clínico**
Benzodiazepínicos para agitação, tremor e atividade muscular; ciproeptadina, antagonista da serotonina (5-HT2A), nos casos moderados. Evita-se a contenção física, pois piora a atividade muscular e a hipertermia.

**Acompanhamento**
Enfermagem: temperatura, frequência cardíaca e pressão arterial, nível de consciência, clônus, débito e cor da urina; reconciliação medicamentosa para identificar todos os fármacos serotoninérgicos.

## Complicações

- Rabdomiólise e lesão renal aguda
- Acidose metabólica
- Coagulação intravascular disseminada
- Convulsões, insuficiência respiratória e morte

## Prognóstico

Bom com reconhecimento precoce: a maioria dos casos melhora em um dia após a suspensão dos fármacos. Fármacos de meia-vida longa ou a inibição irreversível da MAO podem prolongar o curso; a hipertermia grave implica risco real de morte.

## Prevenção

- Verificar interações antes de associar fármacos serotoninérgicos (incluindo opioides, antieméticos e linezolida)
- Washout adequado ao iniciar ou suspender um inibidor da MAO
- Orientar os pacientes sobre sintomas de alerta e produtos fitoterápicos

## Teste seus conhecimentos

Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.

## Qual é a tríade clínica clássica da síndrome serotoninérgica?

Alteração do estado mental, hiperatividade autonômica e alterações neuromusculares (clônus, hiper-reflexia).

## Qual sinal neuromuscular é o mais específico da síndrome serotoninérgica?

O clônus (induzível, espontâneo ou ocular), mais acentuado nos membros inferiores.

## Qual antagonista da serotonina é usado na síndrome serotoninérgica moderada?

Ciproeptadina, além da suspensão dos fármacos, benzodiazepínicos e suporte.

## Qual analgésico de uso comum pode desencadear síndrome serotoninérgica quando associado a um ISRS?

Tramadol (também meperidina, fentanila e metadona).

## Por que os antipiréticos não são eficazes contra a febre da síndrome serotoninérgica?

Porque o calor vem da hiperatividade muscular, não de uma mudança no ponto de ajuste hipotalâmico.

## Conexões

## Fármacos para esta doença 2

- [Ciproeptadina](https://durgical.com/pt/farmacologia/ciproeptadina/)
- [MDMA (midomafetamina)](https://durgical.com/pt/farmacologia/mdma/)

## Doenças relacionadas 4

- [Síndrome neuroléptica maligna](https://durgical.com/pt/doencas/sindrome-neuroleptica-maligna/)
- [Transtorno obsessivo-compulsivo (TOC)](https://durgical.com/pt/doencas/transtorno-obsessivo-compulsivo/)
- [Lesão renal aguda](https://durgical.com/pt/doencas/lesao-renal-aguda/)
- [Sepse e choque séptico](https://durgical.com/pt/doencas/sepse-e-choque-septico/)

Informação educativa, não é aconselhamento médico. Diante de um sintoma, consulte um profissional de saúde.

Fontes: [Serotonin syndrome](https://medlineplus.gov/ency/article/007272.htm) (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026).

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Modelo representativo, apenas para fins educativos.

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