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# Síndromes paraneoplásicas

Problemas causados à distância por um câncer, por hormônios que libera ou por um ataque imune que desencadeia, e não pela compressão ou disseminação do tumor.

Atualizado 1 de nov de 2026

Nesta página

- O básico O que é
- Quem afeta
- Causas
- Fatores de risco
- Fisiopatologia
- Classificação
- Sinais de alarme
- Conexões

- Clínica Sintomas e sinais
- Diagnóstico
- Diagnóstico diferencial
- Complicações
- Prognóstico

- Tratamento Objetivo do tratamento
- Tratamento

- Estudo Teste seus conhecimentos

## O que é

Sinais e sintomas do câncer que não são explicados pelo crescimento local do tumor nem por metástases, mas por hormônios, peptídeos ou citocinas que o tumor secreta, ou por uma resposta imune contra antígenos tumorais que apresenta reação cruzada com tecidos normais. Podem aparecer antes que o câncer seja conhecido.

Veja em 3D

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## Quem afeta

Afetam aproximadamente 8–10% das pessoas com câncer, com mais frequência no câncer de pulmão (especialmente de pequenas células), de mama, de ovário, renal e hematológico e no timoma. Na Colômbia e na América Latina, onde o câncer de pulmão costuma ser diagnosticado em estágio avançado, um quadro paraneoplásico inexplicado pode ser a primeira pista do tumor.

## Causas

- Produção hormonal ectópica pelo tumor: peptídeo relacionado ao PTH, ADH, ACTH, eritropoetina, fator de crescimento semelhante à insulina tipo 2
- Reação cruzada autoimune: anticorpos ou células T contra antígenos compartilhados pelo tumor e pelo nervo ou músculo (anti-Hu, anti-Yo, anti-VGCC, antirreceptor NMDA)
- Citocinas e fatores pró-coagulantes do tumor (febre, caquexia, trombose)
- Mecanismos desconhecidos em algumas síndromes cutâneas e reumatológicas

## Fatores de risco

- Câncer de pulmão de pequenas células (SIADH, síndrome de Cushing ectópica, Lambert-Eaton, encefalomielite)
- Câncer de pulmão de células escamosas (hipercalcemia por PTHrP)
- Carcinoma de células renais e carcinoma hepatocelular (eritrocitose, hipercalcemia)
- Timoma (miastenia gravis, aplasia pura de células vermelhas)
- Câncer de ovário e de mama (degeneração cerebelar paraneoplásica); teratoma ovariano (encefalite antirreceptor NMDA)

## Fisiopatologia

As síndromes endócrinas surgem quando células tumorais, muitas vezes de origem neuroendócrina, secretam hormônios ativos sem o retrocontrole normal: o peptídeo relacionado ao PTH eleva o cálcio, o ADH ectópico causa retenção de água e hiponatremia, o ACTH ectópico provoca excesso de cortisol com hipocalemia. As síndromes neurológicas são imunomediadas: o tumor expressa proteínas neuronais, e os anticorpos e as células T citotóxicas gerados contra ele também atacam o [sistema nervoso](https://durgical.com/pt/anatomia/sistema/sistema-nervoso/), causando perda neuronal muitas vezes irreversível. As síndromes hematológicas e da coagulação decorrem de citocinas tumorais, eritropoetina e fator tecidual.

## Classificação

- Endócrinas: hipercalcemia da malignidade, SIADH, síndrome de Cushing ectópica, hipoglicemia, síndrome carcinoide
- Neurológicas: síndrome miastênica de Lambert-Eaton, degeneração cerebelar, encefalite límbica, neuronopatia sensitiva, opsoclonia-mioclonia
- Hematológicas: eritrocitose, eosinofilia, trombocitose, síndrome de Trousseau (tromboflebite migratória), endocardite trombótica não bacteriana
- Dermatológicas e reumatológicas: acantose nigricante, dermatomiosite, sinal de Leser-Trélat, osteoartropatia hipertrófica e baqueteamento digital
- Renais e constitucionais: nefropatia membranosa, febre, caquexia

## Sintomas e sinais

- Confusão, fraqueza, constipação e poliúria (hipercalcemia)
- Náuseas, cefaleia, confusão e convulsões (hiponatremia por SIADH)
- Ganho de peso rápido, hipertensão, fraqueza muscular e edema (síndrome de Cushing ectópica)
- Fraqueza proximal das pernas que melhora com o esforço repetido, boca seca (Lambert-Eaton)
- Marcha instável e fala arrastada, perda de memória ou alteração de comportamento (degeneração cerebelar, encefalite límbica)
- Coágulos recorrentes ou migratórios, baqueteamento digital, manchas cutâneas escuras e aveludadas novas ou eritema heliotrópico

## Sinais de alarme

- Hipercalcemia ou hiponatremia grave com rebaixamento da consciência ou convulsões
- Síndrome neurológica rapidamente progressiva em fumante ou idoso
- Trombose venosa não provocada ou recorrente sem causa clara
- Dermatomiosite nova em adulto (pesquisar câncer subjacente)

## Diagnóstico

**Clínico**
Pense em causa paraneoplásica quando uma síndrome surge sem a explicação habitual, especialmente em fumantes ou idosos, e procure o tumor. Tratar o câncer e ver a síndrome melhorar apoia o diagnóstico.

**Exames**
Eletrólitos e cálcio; PTH (suprimido) com PTHrP na hipercalcemia; osmolalidade sérica e urinária e sódio urinário na hiponatremia; ACTH e cortisol na síndrome de Cushing; hemograma. Painéis de anticorpos paraneoplásicos no soro e no líquido cefalorraquidiano (anti-Hu, anti-Yo, anti-Ri, anti-VGCC, antirreceptor NMDA, antirreceptor de acetilcolina). Eletromiografia na Lambert-Eaton (incremento da resposta após exercício ou estimulação rápida). Biópsia do tumor encontrado.

**Imagem**
TC de [tórax](https://durgical.com/pt/anatomia/regiao/torax/), [abdome](https://durgical.com/pt/anatomia/regiao/abdome/) e pelve como primeira busca do câncer; PET-TC quando a TC é negativa e a suspeita continua alta; ultrassonografia pélvica ou testicular para teratoma ou tumor de células germinativas; RM de crânio na encefalite.

## Diagnóstico diferencial

- Acometimento metastático direto (metástases cerebrais, ósseas, hepáticas, adrenais)
- Efeitos adversos da quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia
- Doença endócrina primária (hiperparatireoidismo primário, doença de Cushing hipofisária)
- Encefalite infecciosa ou autoimune não relacionada ao câncer
- Encefalopatia metabólica e desnutrição

## Objetivo do tratamento

Encontrar e tratar o câncer de base, que é a forma mais eficaz de controlar a síndrome, corrigindo ao mesmo tempo os distúrbios metabólicos perigosos e limitando o dano neurológico irreversível.

## Tratamento

**Clínico**
Tratamento do tumor com cirurgia, quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia conforme o tipo e o estádio.

**Fase aguda**
Hipercalcemia: solução salina intravenosa, depois bisfosfonatos ou denosumabe, e calcitonina para efeito rápido de curto prazo; SIADH: restrição hídrica, correção cuidadosa do sódio, antagonistas do receptor de vasopressina em casos selecionados.

**Clínico**
Síndrome de Cushing ectópica: inibidores da síntese de cortisol (como cetoconazol ou metirapona) enquanto o tumor é tratado.

**Clínico**
Síndromes neurológicas: imunoterapia (corticosteroides, imunoglobulina intravenosa, plasmaférese, rituximabe); amifampridina para a fraqueza da Lambert-Eaton.

**Acompanhamento**
Prioridades de enfermagem: avaliações neurológicas e prevenção de quedas, balanço hídrico e peso diário, monitoramento de eletrólitos e glicemia, precauções para convulsões e segurança da anticoagulação na síndrome de Trousseau.

## Complicações

- Coma, convulsões ou arritmias por distúrbios graves do cálcio ou do sódio
- Infecções graves e hiperglicemia pelo excesso de cortisol
- Incapacidade permanente por perda neuronal
- Tromboembolismo venoso e AVC embólico
- Atraso no diagnóstico do câncer quando a síndrome não é reconhecida

## Prognóstico

Depende principalmente do câncer de base. As síndromes endócrinas costumam melhorar quando o tumor responde, mas a hipercalcemia da malignidade geralmente indica doença avançada. As síndromes mediadas por anticorpos contra antígenos de superfície (Lambert-Eaton, encefalite anti-NMDA) costumam responder ao tratamento, enquanto as causadas por células T contra antígenos intracelulares (anti-Hu, anti-Yo) muitas vezes deixam déficits permanentes.

## Teste seus conhecimentos

Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.

## Qual tipo de câncer de pulmão causa com mais frequência SIADH e síndrome de Cushing ectópica?

Câncer de pulmão de pequenas células.

## Qual peptídeo causa hipercalcemia no câncer de pulmão de células escamosas?

Peptídeo relacionado ao paratormônio (PTHrP), com PTH suprimido.

## Como a fraqueza da Lambert-Eaton difere da miastenia gravis com o esforço repetido?

Na Lambert-Eaton, a força melhora brevemente com o esforço repetido, enquanto na miastenia gravis a fraqueza piora.

## Quais tumores causam classicamente eritrocitose paraneoplásica?

Carcinoma de células renais e carcinoma hepatocelular, por secreção de eritropoetina.

## Qual tumor deve ser pesquisado em uma mulher jovem com encefalite antirreceptor NMDA?

Um teratoma ovariano.

## Conexões

## Doenças relacionadas 12

- [Câncer de pulmão](https://durgical.com/pt/doencas/cancer-de-pulmao/)
- [Hipercalcemia da malignidade](https://durgical.com/pt/doencas/hipercalcemia-da-malignidade/)
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- [Síndrome miastênica de Lambert-Eaton](https://durgical.com/pt/doencas/sindrome-miastenica-de-lambert-eaton/)
- [Miastenia gravis](https://durgical.com/pt/doencas/miastenia-gravis/)
- [Carcinoma de células renais](https://durgical.com/pt/doencas/carcinoma-de-celulas-renais/)
- [Carcinoma hepatocelular](https://durgical.com/pt/doencas/carcinoma-hepatocelular/)
- [Policitemia vera](https://durgical.com/pt/doencas/policitemia-vera/)
- [Trombose venosa profunda](https://durgical.com/pt/doencas/trombose-venosa-profunda/)
- [Hipoglicemia (incluindo a induzida por insulina)](https://durgical.com/pt/doencas/hipoglicemia/)
- [Encefalite viral (encefalite por herpes simples)](https://durgical.com/pt/doencas/encefalite-viral/)
- [Neuropatia periférica (diabética e outras)](https://durgical.com/pt/doencas/neuropatia-periferica/)

Informação educativa, não é aconselhamento médico. Diante de um sintoma, consulte um profissional de saúde.

Fontes: [Paraneoplastic Syndromes: An Approach to Diagnosis and Treatment](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2931619/) (Mayo Clinic Proceedings (PubMed Central), 2010); [Paraneoplastic Neurological Syndromes: Advances and Future Perspectives in Immunopathogenesis and Management](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12821609/) (Antibodies (PubMed Central), 2026).

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