[Durgical](https://durgical.com/pt/durgipedia/) › [DurgiPedia](https://durgical.com/pt/durgipedia/) › [Doenças](https://durgical.com/pt/doencas/) › Toxicidade por isoniazida

# Toxicidade por isoniazida

## Urgência?

Pode pôr a vida em risco: é atendida como urgência.

Intoxicação pela isoniazida, remédio da tuberculose. A superdosagem causa convulsões que resistem aos remédios usuais, acidose e coma; o antídoto é vitamina B6.

Atualizado 1 de nov de 2026

Nesta página

- O básico O que é
- Quem afeta
- Causas
- Fatores de risco
- Fisiopatologia
- Classificação
- Sinais de alarme
- Prevenção
- Conexões

- Clínica Sintomas e sinais
- Diagnóstico
- Diagnóstico diferencial
- Complicações
- Prognóstico

- Tratamento Objetivo do tratamento
- Tratamento

- Estudo Teste seus conhecimentos

## O que é

Toxicidade da isoniazida, fármaco de primeira linha contra a tuberculose. A superdosagem aguda produz a tríade clássica de convulsões que não respondem aos anticonvulsivantes habituais, acidose metabólica com ânion gap elevado e coma. O tratamento prolongado pode, em vez disso, causar lesão hepática (hepatite medicamentosa) e neuropatia periférica.

Veja em 3D

- [Fígado](https://durgical.com/pt/anatomia/figado/)
- [Hipocampo](https://durgical.com/pt/anatomia/hipocampo/)
- [Lobo temporal](https://durgical.com/pt/anatomia/lobo-temporal/)
- [Lobo frontal](https://durgical.com/pt/anatomia/lobo-frontal/)

## +2

- [Cerebelo](https://durgical.com/pt/anatomia/cerebelo/)
- [Rins](https://durgical.com/pt/anatomia/rins/)

## Quem afeta

A tuberculose continua sendo um problema de saúde pública na Colômbia, e a isoniazida é amplamente usada para a doença ativa e para o tratamento preventivo de contatos e de pessoas vivendo com HIV, de modo que há comprimidos em muitos lares. A intoxicação aguda ocorre na superdosagem intencional (historicamente descrita em comunidades indígenas da América do Norte) e na ingestão acidental por crianças; a hepatotoxicidade é muito mais comum que a superdosagem.

## Causas

- Superdosagem intencional
- Ingestão acidental por uma criança em um lar com alguém em tratamento para tuberculose
- Erro de dosagem
- Tratamento crônico que causa hepatotoxicidade ou neuropatia

## Fatores de risco

- Acesso a medicamentos para tuberculose em casa
- Depressão ou autolesão prévia
- Para a hepatotoxicidade: idade avançada, consumo de álcool, hepatite B ou C crônica, HIV, gestação e puerpério, associação com rifampicina
- Fenótipo acetilador lento (neuropatia e algumas lesões hepáticas)
- Desnutrição, diabetes, consumo de álcool e gestação (neuropatia sem piridoxina)

## Fisiopatologia

A isoniazida esgota a vitamina B6 ativa (piridoxal 5'-fosfato) ao inibir a piridoxina fosfoquinase e ao ligar o piridoxal fosfato em complexos inativos. O piridoxal fosfato é o cofator da descarboxilase do ácido glutâmico, que produz GABA; com menos GABA, o cérebro fica hiperexcitável e as convulsões resistem aos benzodiazepínicos, que precisam de GABA para agir. As convulsões repetidas produzem acidose lática, e a isoniazida também bloqueia a conversão do lactato. A hepatotoxicidade decorre de metabólitos reativos de hidrazina.

## Classificação

- Superdosagem aguda: convulsões, acidose metabólica, coma
- Toxicidade crônica: hepatite medicamentosa
- Toxicidade crônica: neuropatia periférica (sensitiva) por deficiência de B6
- Outras: lúpus induzido por fármacos, anemia sideroblástica, interações que elevam os níveis de fenitoína e carbamazepina

## Sintomas e sinais

- Náuseas, vômitos, fala arrastada e tontura entre 30 minutos e 2 horas após a superdosagem
- Convulsões tônico-clônicas generalizadas recorrentes
- Respiração rápida e profunda pela acidose
- Coma
- Crônica: perda de apetite, icterícia, urina escura e dor no quadrante superior direito (hepatite)
- Crônica: formigamento e queimação nas mãos e nos pés (neuropatia)

## Sinais de alarme

- Convulsões não controladas com benzodiazepínicos
- Acidose metabólica grave
- Coma ou depressão respiratória
- Icterícia ou elevação das transaminases durante o tratamento
- Superdosagem em criança ou em quantidade desconhecida

## Diagnóstico

**Clínico**
Suspeitar diante de qualquer convulsão refratária em pessoa com acesso a medicamentos para tuberculose; perguntar sobre familiares em tratamento. O diagnóstico é clínico; os níveis de isoniazida não estão disponíveis rapidamente.

**Exames**
Gasometria com ânion gap e lactato; glicemia; creatinoquinase (rabdomiólise); eletrólitos; enzimas hepáticas e bilirrubina; níveis de paracetamol e salicilato na superdosagem intencional.

**Imagem**
TC de crânio se houver trauma craniano ou dúvida sobre outra causa das convulsões.

## Diagnóstico diferencial

- Estado de mal epiléptico por epilepsia ou doença cerebral estrutural
- Outras convulsões tóxicas (antidepressivos tricíclicos, bupropiona, teofilina, cocaína)
- Hipoglicemia
- Convulsões por abstinência de álcool ou de benzodiazepínicos
- Intoxicação por álcoois tóxicos com acidose de ânion gap elevado

## Objetivo do tratamento

Interromper as convulsões repondo a vitamina B6, corrigir a acidose e proteger a via aérea; no tratamento crônico, detectar precocemente a lesão hepática e suspender o fármaco.

## Tratamento

**Fase aguda**
A piridoxina (vitamina B6) intravenosa é o antídoto específico e deve ser administrada sem esperar confirmação, junto com benzodiazepínicos, que agem melhor quando o GABA é restabelecido. Proteção da via aérea e oxigênio.

**Clínico**
Bicarbonato de sódio para a acidose grave que persiste após o controle das convulsões; carvão ativado apenas quando a via aérea estiver segura e a ingestão for recente; fluidos para a rabdomiólise.

**Procedimento**
Hemodiálise nos casos graves com acidose ou convulsões refratárias apesar do antídoto, ou com insuficiência renal.

**Acompanhamento**
Durante o tratamento da tuberculose: provas hepáticas basais e periódicas nos pacientes de risco e orientação para relatar sintomas de hepatite. A suplementação de piridoxina previne a neuropatia nos grupos de risco. Enfermagem: precauções contra convulsões, aspirador à beira do leito, tratamento diretamente observado.

**Conservador**
Suspender a isoniazida se surgir hepatite; o esquema contra a tuberculose é refeito pela equipe responsável.

## Complicações

- Estado de mal epiléptico e lesão cerebral hipóxica
- Pneumonia aspirativa
- Rabdomiólise e lesão renal aguda
- Hepatite medicamentosa fulminante
- Neuropatia periférica persistente

## Prognóstico

Com piridoxina imediata e tratamento de suporte, a maioria das intoxicações agudas se recupera sem sequelas; a demora pode levar a morte ou lesão cerebral por convulsões prolongadas. A hepatite medicamentosa geralmente se resolve quando a isoniazida é suspensa cedo, mas os casos graves podem evoluir para insuficiência hepática.

## Prevenção

- Armazenamento seguro dos medicamentos para tuberculose, quantidades limitadas para pessoas em risco, piridoxina para pacientes de risco e monitorização de hepatite durante o tratamento

## Teste seus conhecimentos

Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.

## Qual é a tríade clássica da superdosagem aguda de isoniazida?

Convulsões refratárias aos anticonvulsivantes habituais, acidose metabólica com ânion gap elevado e coma.

## Por que as convulsões por isoniazida resistem aos benzodiazepínicos?

A depleção de B6 reduz a síntese de GABA pela descarboxilase do ácido glutâmico; os benzodiazepínicos precisam de GABA para agir.

## Qual é o antídoto da toxicidade por isoniazida?

Piridoxina (vitamina B6) intravenosa, administrada empiricamente junto com benzodiazepínicos.

## Que pacientes em uso de isoniazida precisam de piridoxina para prevenir a neuropatia?

Os com desnutrição, diabetes, HIV, consumo de álcool, insuficiência renal, gestação ou amamentação.

## O que a enfermagem deve ensinar a um paciente que inicia isoniazida?

A relatar prontamente perda de apetite, náuseas, icterícia, urina escura ou dor abdominal e a evitar álcool, pelo risco de hepatite.

## Conexões

## Fármacos para esta doença 1

- [Piridoxina](https://durgical.com/pt/farmacologia/piridoxina/)

## Doenças relacionadas 6

- [Tuberculose](https://durgical.com/pt/doencas/tuberculose/)
- [Tuberculose pulmonar](https://durgical.com/pt/doencas/tuberculose-pulmonar/)
- [Estado de mal epiléptico](https://durgical.com/pt/doencas/estado-de-mal-epileptico/)
- [Rabdomiólise](https://durgical.com/pt/doencas/rabdomiolise/)
- [Insuficiência hepática aguda](https://durgical.com/pt/doencas/insuficiencia-hepatica-aguda/)
- [Transtorno por uso de álcool](https://durgical.com/pt/doencas/transtorno-por-uso-de-alcool/)

Informação educativa, não é aconselhamento médico. Diante de um sintoma, consulte um profissional de saúde.

Fontes: [Seizures following Intoxication with a Common Antituberculosis Drug](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6425408/) (Case Reports in Pediatrics (PubMed Central), 2019).

[← Todas as doenças](https://durgical.com/pt/doencas/)

## **Encontrou um erro?** Estamos sempre melhorando para a comunidade. Conte-nos o que está errado e nossa equipe vai revisar. Informar um erro

Modelo representativo, apenas para fins educativos.

---
Source: https://durgical.com/pt/doencas/toxicidade-por-isoniazida/
License: CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Cite as: DurgiPedia (durgical.com), https://durgical.com/pt/doencas/toxicidade-por-isoniazida/