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# Vasculite crioglobulinêmica

Vasculite de pequenos vasos causada por proteínas que se aglomeram no frio, geralmente pela hepatite C, com púrpura nas pernas, dor articular e lesão renal.

Atualizado 1 de nov de 2026

Nesta página

- O básico O que é
- Quem afeta
- Causas
- Fatores de risco
- Fisiopatologia
- Classificação
- Sinais de alarme
- Prevenção
- Conexões

- Clínica Sintomas e sinais
- Diagnóstico
- Diagnóstico diferencial
- Complicações
- Prognóstico

- Tratamento Objetivo do tratamento
- Tratamento

- Estudo Teste seus conhecimentos

## O que é

Vasculite de pequenos vasos em que as crioglobulinas (imunoglobulinas que precipitam abaixo da temperatura corporal) formam imunocomplexos que se depositam nas paredes vasculares. A crioglobulinemia mista (tipos II e III) é a forma que causa vasculite e está fortemente ligada à infecção crônica pela hepatite C.

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## Quem afeta

Rara na população geral, mas há crioglobulinas em muitas pessoas com hepatite C crônica, e uma minoria desenvolve vasculite. A maioria dos pacientes é de meia-idade e as mulheres são afetadas com mais frequência. Na Colômbia e na América Latina, a hepatite C e a coinfecção pelo HIV são as principais causas a investigar.

## Causas

- Infecção crônica pela hepatite C (a maioria da crioglobulinemia mista)
- Infecção pela hepatite B e pelo HIV
- Doença autoimune, especialmente doença de Sjögren e lúpus
- Doenças linfoproliferativas de células B (linfoma, macroglobulinemia de Waldenström, mieloma no tipo I)
- Crioglobulinemia idiopática (essencial)

## Fatores de risco

- Hepatite C crônica, especialmente infecção de longa data
- Uso de drogas injetáveis ou transfusão insegura no passado
- Doença de Sjögren
- Sexo feminino e idade acima de 50 anos

## Fisiopatologia

A estimulação antigênica crônica (por exemplo, pela hepatite C) leva a uma expansão clonal de linfócitos B que produz fator reumatoide IgM. Este se liga à IgG policlonal formando imunocomplexos crioprecipitáveis que se depositam nos pequenos vasos, ativam o complemento (consumindo especialmente C4) e causam vasculite da pele, do rim e dos nervos. O tipo I (uma única imunoglobulina monoclonal) causa principalmente hiperviscosidade e oclusão vascular, mais do que vasculite.

## Classificação

- Tipo I: apenas imunoglobulina monoclonal, ligada a mieloma ou Waldenström; hiperviscosidade e trombose
- Tipo II: fator reumatoide IgM monoclonal mais IgG policlonal; mista, geralmente hepatite C
- Tipo III: IgM e IgG policlonais; mista, hepatite C ou doença autoimune

## Sintomas e sinais

- Tríade de Meltzer: púrpura palpável, artralgia e fraqueza
- Púrpura nas pernas que surge em surtos e pode deixar pigmentação acastanhada ou úlceras
- Dormência, formigamento ou queimação nos pés por neuropatia periférica
- Fenômeno de Raynaud e úlceras cutâneas ou necrose de dedos das mãos ou dos pés
- Edema, urina espumosa ou escura e pressão arterial alta por acometimento renal
- Olhos e boca secos (sintomas sicca)

## Sinais de alarme

- Creatinina em rápida elevação ou proteinúria em faixa nefrótica
- Gangrena digital ou necrose cutânea
- Dor abdominal com sinais de isquemia intestinal
- Hemoptise ou falta de ar (hemorragia alveolar, rara)
- Novo aumento de linfonodos ou perda de peso sugerindo linfoma

## Diagnóstico

**Clínico**
Suspeita-se diante de púrpura recorrente nas pernas, artralgia e neuropatia, especialmente em pessoa com hepatite C. O diagnóstico combina o quadro clínico, a detecção de crioglobulinas séricas e complemento baixo e a biópsia quando necessária.

**Exames**
Crioglobulinas séricas (o sangue deve ser mantido a 37 °C até coagular, senão ocorrem falsos negativos); C4 muito baixo com C3 normal ou levemente baixo; fator reumatoide positivo; anticorpo e RNA da hepatite C, testes para hepatite B e HIV; eletroforese de proteínas séricas; creatinina e exame de urina. A biópsia de [pele](https://durgical.com/pt/anatomia/pele/) mostra vasculite leucocitoclástica; a biópsia renal tipicamente mostra glomerulonefrite membranoproliferativa.

**Imagem**
Não é diagnóstica; ultrassonografia hepática para hepatite crônica e cirrose e exames de imagem para buscar linfoma quando houver suspeita.

## Diagnóstico diferencial

- Vasculite por IgA (púrpura de Henoch–Schönlein)
- Vasculite leucocitoclástica de hipersensibilidade (induzida por fármacos)
- Lúpus e doença de Sjögren
- Vasculite associada ao ANCA
- Endocardite infecciosa
- Hiperviscosidade por mieloma ou macroglobulinemia de Waldenström

## Objetivo do tratamento

Tratar a causa subjacente (sobretudo a hepatite C), controlar a vasculite para proteger [rins](https://durgical.com/pt/anatomia/rins/), nervos e pele e evitar a exposição ao frio.

## Tratamento

**Clínico**
Doença relacionada à hepatite C: terapia com antivirais de ação direta, que elimina o vírus na maioria dos pacientes e muitas vezes resolve a vasculite.

**Clínico**
Vasculite grave ou com ameaça a órgãos: rituximabe, com ou sem curso curto de corticosteroides; imunossupressão nas formas autoimunes ou idiopáticas.

**Procedimento**
Plasmaférese na doença com risco de vida (insuficiência renal rapidamente progressiva, isquemia digital, hiperviscosidade).

**Acompanhamento**
Monitoramento da função renal, do complemento e das crioglobulinas, da neuropatia e das úlceras cutâneas; orientação ao paciente para manter-se aquecido, proteger mãos e pés e cuidar das úlceras das pernas.

## Complicações

- Glomerulonefrite membranoproliferativa e doença renal crônica
- Neuropatia dolorosa crônica
- Úlceras nas pernas e gangrena digital
- Linfoma não Hodgkin de células B
- Progressão da doença hepática subjacente para cirrose

## Prognóstico

A doença cutânea e articular leve tem bom prognóstico, especialmente quando a hepatite C é curada. O acometimento renal, a vasculite intestinal e o linfoma determinam a sobrevida; podem ocorrer recidivas mesmo após a cura viral.

## Prevenção

- Prevenção, rastreamento e tratamento da hepatite C
- Vacinação contra hepatite B e práticas seguras de injeção e transfusão

## Teste seus conhecimentos

Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.

## Qual infecção causa a maior parte da vasculite crioglobulinêmica mista?

Hepatite C crônica.

## O que é a tríade de Meltzer?

Púrpura palpável, artralgia e fraqueza.

## Qual padrão de complemento é típico?

C4 acentuadamente baixo com C3 normal ou levemente baixo.

## Qual lesão glomerular é típica na biópsia renal?

Glomerulonefrite membranoproliferativa.

## Por que a amostra de sangue para crioglobulinas deve ser mantida aquecida?

Porque as crioglobulinas precipitam no frio e se perderiam com o coágulo, gerando um falso negativo.

## Conexões

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Informação educativa, não é aconselhamento médico. Diante de um sintoma, consulte um profissional de saúde.

Fontes: [Cryoglobulinemia](https://medlineplus.gov/ency/article/000540.htm) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2025); [Cryoglobulinemia](https://www.hopkinsvasculitis.org/types-vasculitis/cryoglobulinemia/) (Johns Hopkins Vasculitis Center, 2026).

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