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# Asparaginase

## Outros antineoplásicos (agentes de diferenciação, asparaginases, inibidores de proteassomo)?

Outros antineoplásicos (agentes de diferenciação, asparaginases, inibidores de proteassomo)

## Alto risco?

Um erro com este medicamento pode causar dano grave: usam-se dupla checagem e protocolos.

Enzima bacteriana que destrói a asparagina do sangue, vital para linfoblastos leucêmicos; pilar no tratamento da LLA. Atenção a alergia, pancreatite e trombos.

Atualizado 1 de nov de 2026

Também chamado: L-asparaginase, Asparaginase de Escherichia coli, Asparaginase de Erwinia chrysanthemi

## Ficha rápida

**Group**
[Outros antineoplásicos (agentes de diferenciação, asparaginases, inibidores de proteassomo)](https://durgical.com/pt/farmacologia/classes/outros-antineoplasicos/)

**Target**
L-asparagina plasmática (o fármaco é a própria enzima L-asparaginase)

**Used for**
Leucemia linfoblástica aguda

**Key effects**
Reações alérgicas · Náuseas · Glicemia elevada

**Monitor**
Amilase ou lipase e dor abdominal · Glicemia

**ATC**
L01XX02

Sem doses: o profissional as define segundo a diretriz vigente.

Nesta página

- O básico Mecanismo de ação
- Indicações
- Interações importantes
- Gravidez e amamentação
- Cuidados de enfermagem
- Farmacocinética
- Para lembrar
- Conexões

- Clínica O que significam as etiquetas

- Segurança Efeitos adversos
- Contraindicações
- O que se monitora
- Administração e segurança

- Estudo Teste seus conhecimentos

## Mecanismo de ação

◆**L-asparagina plasmática (o fármaco é a própria enzima L-asparaginase)**Asparaginase

ⓘ O cristal mostra a L-asparaginase II de Escherichia coli, a própria enzima, com aspartato (o produto da reação) no sítio ativo.

**Alvo em 3D:** L-asparagina plasmática (o fármaco é a própria enzima L-asparaginase). Estrutura PDB 1NNS (RCSB PDB, domínio público). [Ver a estrutura no RCSB PDB](https://www.rcsb.org/structure/1NNS) · Arraste para girar · faça pinça para ampliar

A maioria das células normais produz asparagina suficiente com a asparagina sintetase, mas os linfoblastos leucêmicos têm pouca dessa enzima e dependem da asparagina do plasma. A asparaginase hidrolisa a asparagina circulante em ácido aspártico e amônia. Sem asparagina, os linfoblastos não conseguem sintetizar proteínas e morrem. A resistência surge quando as células tumorais induzem a asparagina sintetase. Tecidos normais que produzem muitas proteínas (fígado, pâncreas) também são afetados, o que explica a albumina baixa, as alterações da coagulação e a glicemia elevada.

- Os linfoblastos não têm asparagina sintetase suficiente
- A enzima degrada a asparagina plasmática em aspartato + amônia
- Sem asparagina, a síntese proteica para
- As células leucêmicas morrem

## Indicações

- Leucemia linfoblástica aguda, em quimioterapia combinada (com vincristina, um corticosteroide e outros). [Leucemia aguda (LMA e LLA) →](https://durgical.com/pt/doencas/leucemia-aguda/)
- Um tipo de linfoma não Hodgkin (linfoblástico); a enzima de Erwinia é usada após alergia à enzima de Escherichia coli. [Linfoma não Hodgkin →](https://durgical.com/pt/doencas/linfoma-nao-hodgkin/)

## Efeitos adversos

### Frequentes

- Reações alérgicas: urticária, erupção cutânea, prurido
- Náuseas, vômitos, perda de apetite
- Glicemia elevada
- Elevação das enzimas hepáticas e da bilirrubina, albumina baixa
- Alterações nos testes de coagulação (fibrinogênio baixo)
- Triglicerídeos elevados

### Graves (raros, importantes)

- Anafilaxia
- Inativação silenciosa por anticorpos (sem alergia, mas o fármaco deixa de funcionar)
- Pancreatite aguda
- Trombose e sangramento, incluindo eventos intracranianos raros
- Lesão hepática
- Encefalopatia e convulsões

## Contraindicações

- Alergia grave prévia à mesma asparaginase
- Pancreatite, trombose grave ou sangramento grave prévios durante tratamento com asparaginase
- Doença hepática grave

## Interações importantes

**Metotrexato**
A asparaginase administrada pouco depois do metotrexato anula o efeito antitumoral do metotrexato; a sequência é planejada no protocolo.

**Fármacos com alta ligação a proteínas**
A albumina mais baixa pode aumentar sua fração livre e acelerar sua depuração.

**Contraceptivos hormonais**
Recomenda-se um método não hormonal durante o tratamento e por meses depois.

## O que se monitora

- Sinais de alergia durante e após cada dose
- Amilase ou lipase e dor abdominal (pancreatite)
- Glicemia
- Provas de função hepática, bilirrubina e albumina
- Fibrinogênio e outros testes de coagulação; sinais de trombos ou sangramento

## Administração e segurança

- Existem vários produtos de asparaginase (Escherichia coli, Erwinia, peguilada); não são intercambiáveis, portanto confira o produto e a via exatos.
- Observe o paciente após cada dose com medicamentos e equipamentos para anafilaxia à mão.
- Medicamento perigoso: preparado e descartado conforme os procedimentos de manuseio de citotóxicos.

## Gravidez e amamentação

Pode prejudicar o feto; exclui-se gravidez antes de iniciar, usa-se contracepção não hormonal e evita-se a amamentação.

## Cuidados de enfermagem

- Observe urticária, sibilância, edema facial ou pressão arterial baixa após cada dose.
- Verifique a glicemia e pergunte sobre sede e micção frequente.
- Pergunte sobre dor abdominal que irradia para as costas, vômitos (pancreatite), cefaleia, edema nas pernas ou convulsões (trombos).
- Orientação: relatar pele amarelada ou urina escura e usar contracepção não hormonal.

## Farmacocinética

**Absorção**
Administrada por via intramuscular ou intravenosa.

**Distribuição**
Permanece principalmente no plasma; reduz a asparagina do líquido cefalorraquidiano apenas parcialmente.

**Eliminação**
Eliminada como proteína; anticorpos contra a enzima aceleram sua depuração e a inativam.

**Meia-vida**
Cerca de um dia para a enzima de Escherichia coli; a forma peguilada (pegaspargase) dura muito mais.

## Para lembrar

A asparaginase «mata os blastos de fome». Suas toxicidades vêm do bloqueio da síntese proteica mais a alergia: pancreatite, trombos e sangramento, albumina baixa, glicemia alta.

## Teste seus conhecimentos

Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.

## Por que a asparaginase mata os linfoblastos, mas poupa a maioria das células normais?

Os linfoblastos não têm asparagina sintetase suficiente e dependem da asparagina plasmática, que a enzima destrói.

## Uma criança em indução para LLA com asparaginase apresenta dor epigástrica irradiada para as costas. Que exame é solicitado?

Lipase ou amilase séricas, por pancreatite induzida pela asparaginase.

## O que é a «inativação silenciosa»?

Anticorpos neutralizam a enzima sem causar alergia, de modo que ela deixa de funcionar sem que se perceba.

## O que significam as etiquetas

**Alto risco**
Um erro com este medicamento pode causar dano grave: usam-se dupla checagem e protocolos.

## Conexões

## Fármacos relacionados 1

- [Pegaspargase](https://durgical.com/pt/farmacologia/pegaspargase/)

## Doenças relacionadas 2

- [Leucemia aguda (LMA e LLA)](https://durgical.com/pt/doencas/leucemia-aguda/)
- [Linfoma não Hodgkin](https://durgical.com/pt/doencas/linfoma-nao-hodgkin/)

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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.

Fontes: [Asparaginase Erwinia Chrysanthemi (recombinant)-rywn Injection: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a621042.html) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2024); [ATCDDD - ATC/DDD Index](https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/?code=L01XX02) (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); [eEML - Electronic Essential Medicines List](https://list.essentialmeds.org/) (World Health Organization, 2025).

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Modelo representativo, apenas para fins educativos.

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