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# Ciclofosfamida

## Agentes alquilantes?

Agentes alquilantes

## Alto risco?

Um erro com este medicamento pode causar dano grave: usam-se dupla checagem e protocolos.

Pró-fármaco (mostarda nitrogenada) ativado no fígado. Liga as fitas do DNA em linfomas, leucemias e câncer de mama; sua acroleína pode fazer a bexiga sangrar.

Atualizado 1 de nov de 2026

Também chamado: CFA

## Ficha rápida

**Group**
[Agentes alquilantes](https://durgical.com/pt/farmacologia/classes/agentes-alquilantes/)

**Target**
DNA (N7 da guanina), com ligações cruzadas feitas pela mostarda de fosforamida

**Used for**
Linfomas de Hodgkin e não Hodgkin · Mieloma múltiplo

**Key effects**
Neutropenia e infecções · Náuseas · Queda de cabelo

**Monitor**
Hemograma completo antes de cada ciclo · Sódio sérico

**ATC**
L01AA01

Sem doses: o profissional as define segundo a diretriz vigente.

Nesta página

- O básico Mecanismo de ação
- Indicações
- Interações importantes
- Gravidez e amamentação
- Cuidados de enfermagem
- Farmacocinética
- Para lembrar
- Conexões

- Clínica O que significam as etiquetas

- Segurança Efeitos adversos
- Contraindicações
- O que se monitora
- Administração e segurança

- Estudo Teste seus conhecimentos

## Mecanismo de ação

A ciclofosfamida em si é inativa. Enzimas hepáticas do citocromo P450 (CYP2B6, 2C9, 3A e outras) a convertem em 4-hidroxiciclofosfamida, que está em equilíbrio com a aldofosfamida. A aldofosfamida se divide em dois produtos: a mostarda de fosforamida, que se liga às guaninas das duas fitas do DNA e faz ligações cruzadas entre elas, e a acroleína, que não tem efeito antineoplásico, mas lesa o revestimento da bexiga. Também suprime fortemente os linfócitos B e T, razão pela qual é usada em doenças autoimunes graves.

- Enzimas CYP hepáticas convertem o pró-fármaco em 4-hidroxiciclofosfamida
- Esta se divide em mostarda de fosforamida e acroleína
- A mostarda de fosforamida faz ligações cruzadas entre as duas fitas do DNA
- A acroleína na urina irrita o revestimento da bexiga

## Indicações

- Linfomas de Hodgkin e não Hodgkin, em esquemas combinados. [Linfoma não Hodgkin →](https://durgical.com/pt/doencas/linfoma-nao-hodgkin/)
- Mieloma múltiplo.
- Leucemias (agudas e crônicas). [Leucemia aguda (LMA e LLA) →](https://durgical.com/pt/doencas/leucemia-aguda/)
- Câncer de mama e de ovário. [Câncer de mama →](https://durgical.com/pt/doencas/cancer-de-mama/)
- Tumores da infância: neuroblastoma, retinoblastoma. [Neuroblastoma →](https://durgical.com/pt/doencas/neuroblastoma/)
- Síndrome nefrótica por lesão mínima comprovada por biópsia em crianças, que não responde aos corticosteroides. [Síndrome nefrótica →](https://durgical.com/pt/doencas/sindrome-nefrotica/)

## Efeitos adversos

### Frequentes

- Neutropenia e infecções
- Náuseas, vômitos, diarreia
- Queda de cabelo
- Amenorreia e baixa contagem de espermatozoides (infertilidade)
- Cicatrização lenta de feridas

### Graves (raros, importantes)

- Cistite hemorrágica, fibrose vesical e, mais tarde, câncer de bexiga
- Cardiotoxicidade (miocardite, derrame pericárdico, insuficiência cardíaca), principalmente em doses altas
- Pneumonite e fibrose pulmonar
- Hiponatremia com retenção hídrica (uma síndrome semelhante à SIADH)
- Doença veno-oclusiva hepática; segundos cânceres (mielodisplasia, leucemia aguda)

## Contraindicações

- Hipersensibilidade grave à ciclofosfamida ou a seus metabólitos (é possível sensibilidade cruzada com outros alquilantes)
- Obstrução do fluxo urinário

## Interações importantes

**Inibidores da protease do HIV**
Aumentam os metabólitos citotóxicos: mais infecções, neutropenia e mucosite.

**Metronidazol**
Foi relatada encefalopatia aguda.

**Tamoxifeno**
Maior risco de coágulos sanguíneos com esquemas que contêm ciclofosfamida.

**Radioterapia e outros fármacos mielotóxicos, cardiotóxicos ou nefrotóxicos**
Somam-se às mesmas toxicidades.

## O que se monitora

- Hemograma completo antes de cada ciclo
- Exame de urina para hemácias (hematúria microscópica)
- Sódio sérico, função renal e hepática
- Sintomas cardíacos e pulmonares, sobretudo com doses altas

## Administração e segurança

- Fármaco perigoso: preparado e descartado com as precauções da quimioterapia.
- Bastante líquido e micções frequentes protegem a bexiga; costuma ser administrada no início do dia para que a bexiga não fique cheia de metabólitos durante a noite.
- Acrescenta-se mesna nos esquemas de dose alta para proteger a bexiga.
- A obstrução urinária é excluída ou corrigida antes do tratamento.

## Gravidez e amamentação

Pode causar dano fetal: a exposição no primeiro trimestre foi associada a malformações esqueléticas, do palato, dos membros e dos olhos e a aborto espontâneo; é necessária contracepção eficaz.

## Cuidados de enfermagem

- Verificar o hemograma e o exame de urina antes de cada dose.
- Incentivar a ingestão de líquidos e as micções frequentes; relatar de imediato urina rosada ou vermelha, ou micção dolorosa e urgente.
- Observar febre e outros sinais de infecção durante o período de contagens baixas.
- Acompanhar o peso e o sódio: podem ocorrer retenção hídrica e hiponatremia.
- Orientação: queda de cabelo e infertilidade são possíveis (discutir a preservação da fertilidade); contracepção eficaz durante e após o tratamento.

## Farmacocinética

**Absorção**
Oral (bem absorvida) ou intravenosa.

**Distribuição**
Baixa ligação às proteínas do fármaco original; alguns metabólitos ligam-se mais.

**Metabolismo**
Ativada por enzimas CYP hepáticas; a aldeído desidrogenase inativa parte dela. Induz seu próprio metabolismo.

**Eliminação**
Principalmente como metabólitos na urina, o que leva acroleína à bexiga.

**Meia-vida**
3 a 12 horas para o fármaco original (bula).

## Para lembrar

«Cyclophosphamide makes the bladder CRY blood» (mnemônico em inglês: «faz a bexiga chorar sangue»): Cistite (acroleína, prevenida com mesna e líquidos), Retenção hídrica (semelhante à SIADH), queda da produção da medula (Yield). O fígado precisa ativá-la primeiro.

## Teste seus conhecimentos

Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.

## Qual metabólito da ciclofosfamida causa cistite hemorrágica, e como ela é prevenida?

A acroleína; hidratação com micções frequentes e mesna nos esquemas de dose alta.

## Por que a ciclofosfamida precisa do fígado para agir?

É um pró-fármaco: as enzimas CYP a convertem em 4-hidroxiciclofosfamida, que libera a mostarda de fosforamida, a espécie alquilante.

## Qual distúrbio eletrolítico a ciclofosfamida pode causar?

Hiponatremia por retenção hídrica, semelhante à SIADH.

## Qual condição urinária contraindica a ciclofosfamida?

Obstrução do fluxo urinário.

## O que significam as etiquetas

**Alto risco**
Um erro com este medicamento pode causar dano grave: usam-se dupla checagem e protocolos.

## Conexões

## Fármacos relacionados 4

- [Ifosfamida](https://durgical.com/pt/farmacologia/ifosfamida/)
- [Mesna](https://durgical.com/pt/farmacologia/mesna/)
- [Melfalana](https://durgical.com/pt/farmacologia/melfalana/)
- [Clorambucila](https://durgical.com/pt/farmacologia/clorambucila/)

## Doenças relacionadas 5

- [Linfoma não Hodgkin](https://durgical.com/pt/doencas/linfoma-nao-hodgkin/)
- [Leucemia aguda (LMA e LLA)](https://durgical.com/pt/doencas/leucemia-aguda/)
- [Câncer de mama](https://durgical.com/pt/doencas/cancer-de-mama/)
- [Neuroblastoma](https://durgical.com/pt/doencas/neuroblastoma/)
- [Síndrome nefrótica](https://durgical.com/pt/doencas/sindrome-nefrotica/)

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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.

Fontes: [DailyMed - CYCLOPHOSPHAMIDE injection, powder, for solution](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=8627c83f-c057-495d-9f78-8b67bda97b3e) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); [Cyclophosphamide: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a682080.html) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); [ATCDDD - ATC/DDD Index](https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/?code=L01AA01) (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); [eEML - Electronic Essential Medicines List](https://list.essentialmeds.org/) (World Health Organization, 2025).

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