[Durgical](https://durgical.com/pt/durgipedia/) › [DurgiPedia](https://durgical.com/pt/durgipedia/) › [Farmacologia](https://durgical.com/pt/farmacologia/) › Agentes alquilantes # Agentes alquilantes Fármacos reativos que fixam grupos alquila no DNA e ligam suas fitas entre si, de modo que uma célula em divisão não consegue mais copiar nem ler seus genes. Atualizado 1 de nov de 2026 ## O que são A família mais antiga de fármacos antineoplásicos: mostardas nitrogenadas (ciclofosfamida, ifosfamida, melfalana, clorambucila, bendamustina), um alquilsulfonato (bussulfano), nitrosoureias (carmustina, lomustina) e fármacos metilantes (temozolomida, dacarbazina, procarbazina). Tratam leucemias, linfomas, mieloma, tumores cerebrais e muitos tumores sólidos, e alguns são usados para preparar pacientes para transplantes de células-tronco. ## Mecanismo de ação Cada fármaco, diretamente ou após ativação, forma um eletrófilo altamente reativo que se liga covalentemente a sítios ricos em elétrons do DNA, sobretudo o N7 da guanina. Os fármacos bifuncionais (mostardas, nitrosoureias, bussulfano) ligam-se duas vezes e fazem ligações cruzadas entre as duas fitas; os metilantes adicionam um único grupo metila, muitas vezes no O6 da guanina. O DNA danificado não pode ser copiado nem transcrito, e a célula morre por apoptose. Agem em todas as fases do ciclo celular, mas as células em divisão são as mais atingidas, por isso sofrem a medula óssea, a mucosa intestinal, os folículos pilosos e as gônadas. Alvo: DNA (N7 e O6 da guanina) ## O essencial - A ciclofosfamida e a ifosfamida liberam acroleína, que chega à bexiga e causa cistite hemorrágica; hidratação, micções frequentes e mesna (sempre com a ifosfamida) a protegem. - As nitrosoureias (carmustina, lomustina) atravessam a barreira hematoencefálica, por isso tratam tumores cerebrais; sua mielossupressão é tardia e cumulativa, e a lesão pulmonar pode surgir anos depois. - O bussulfano antes de um transplante pode causar convulsões (administram-se anticonvulsivantes profiláticos) e doença veno-oclusiva hepática. - A temozolomida e a dacarbazina compartilham o mesmo metabólito ativo (MTIC); tumores que silenciaram a enzima de reparo MGMT respondem melhor. - Todo alquilante é mutagênico: mielodisplasia e leucemia aguda secundárias, infertilidade e dano fetal são efeitos de classe. ## Fármacos desta classe - [**Ciclofosfamida** Pró-fármaco (mostarda nitrogenada) ativado no fígado. Liga as fitas do DNA em linfomas, leucemias e câncer de mama… DNA (N7 da guanina), com ligações cruzadas feitas pela mostarda de fosforamida](https://durgical.com/pt/farmacologia/ciclofosfamida/) - [**Ifosfamida** Parente da ciclofosfamida que é sempre administrada com mesna. Seus metabólitos podem causar sangramento vesical… DNA (N7 da guanina), com ligações cruzadas pela mostarda de ifosfamida](https://durgical.com/pt/farmacologia/ifosfamida/) - [**Bussulfano** Alquilsulfonato que destrói a medula óssea antes de um transplante de células-tronco. Pode causar convulsões, doença… DNA (N7 da guanina), com ligações cruzadas feitas pelo alquilsulfonato](https://durgical.com/pt/farmacologia/bussulfano/) - [**Carmustina** Nitrosoureia que penetra no encéfalo. Sua mielossupressão é tardia e cumulativa, e pode causar fibrose pulmonar até… DNA (guanina), alquilado e com ligações cruzadas; proteínas carbamoiladas](https://durgical.com/pt/farmacologia/carmustina/) - [**Temozolomida** Fármaco metilante oral que se converte sozinho em MTIC e chega ao cérebro. Com radioterapia, é o fármaco padrão para o… DNA (O6 e N7 da guanina), metilado pelo MTIC](https://durgical.com/pt/farmacologia/temozolomida/) - [**Bendamustina** Mostarda nitrogenada com anel semelhante a purina, administrada por via intravenosa na leucemia linfocítica crônica e… DNA, com ligações cruzadas entre as fitas](https://durgical.com/pt/farmacologia/bendamustina/) - [**Clorambucila** Mostarda nitrogenada oral de ação lenta, historicamente o fármaco clássico da leucemia linfocítica crônica; ainda… DNA (N7 da guanina), com ligações cruzadas pela mostarda](https://durgical.com/pt/farmacologia/clorambucila/) - [**Dacarbazina** Triazeno intravenoso que o fígado converte no agente metilante MTIC. Usada no melanoma metastático e em esquemas para… DNA (guanina), metilado pelo MTIC](https://durgical.com/pt/farmacologia/dacarbazina/) - [**Melfalana** Mostarda de fenilalanina para o mieloma múltiplo, oral ou intravenosa (doses altas antes de transplante autólogo). A… DNA (N7 da guanina), com ligações cruzadas pela mostarda](https://durgical.com/pt/farmacologia/melfalana/) - [**Procarbazina** Fármaco metilante oral para linfoma de Hodgkin e tumores cerebrais. Inibidor fraco da MAO com reação tipo dissulfiram… DNA (metilado pelos metabólitos ativados da procarbazina)](https://durgical.com/pt/farmacologia/procarbazina/) - [**Lomustina** Nitrosureia oral para tumores cerebrais. Uma dose cobre um ciclo longo: erros de dispensação causaram superdosagens… DNA e RNA alquilados; proteínas carbamoiladas](https://durgical.com/pt/farmacologia/lomustina/) ## Outros da classe - mecloretamina (clormetina) - tiotepa - treossulfano - trabectedina ## Teste seus conhecimentos Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la. ## Qual base e qual átomo do DNA a maioria dos agentes alquilantes ataca? A guanina, principalmente na posição N7 (os metilantes também no O6). ## Por que os alquilantes bifuncionais matam células com mais eficácia que os de um só braço? Ligam-se duas vezes e fazem ligações cruzadas entre as duas fitas do DNA, o que impede a separação das fitas para a cópia e a transcrição. ## Quais agentes alquilantes são escolhidos para tumores cerebrais, e por quê? As nitrosoureias (carmustina, lomustina) e a temozolomida: são lipossolúveis e atravessam a barreira hematoencefálica. ## Que risco a longo prazo todos os agentes alquilantes compartilham? Segundos cânceres, sobretudo mielodisplasia e leucemia mieloide aguda, além de infertilidade. [← Toda a farmacologia](https://durgical.com/pt/farmacologia/) Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses. Fontes: [DailyMed - CYCLOPHOSPHAMIDE injection, powder, for solution](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=8627c83f-c057-495d-9f78-8b67bda97b3e) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); [DailyMed - TEMOZOLOMIDE capsule](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=9dff10ec-6a55-47b6-a458-b7c39e32dc55) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); [ATCDDD - ATC/DDD Index](https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/?code=L01A) (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026). ## **Encontrou um erro?** Estamos sempre melhorando para a comunidade. Conte-nos o que está errado e nossa equipe vai revisar. Informar um erro Modelo representativo, apenas para fins educativos. --- Source: https://durgical.com/pt/farmacologia/classes/agentes-alquilantes/ License: CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Cite as: DurgiPedia (durgical.com), https://durgical.com/pt/farmacologia/classes/agentes-alquilantes/