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# Antimetabólitos

Imitações do folato ou dos componentes do DNA que travam as enzimas que produzem nucleotídeos, de modo que as células que se dividem rápido não copiam seu DNA.

Atualizado 1 de nov de 2026

## O que são

Fármacos que se parecem com metabólitos naturais (folato, purinas, pirimidinas) e bloqueiam a síntese de nucleotídeos ou são incorporados ao DNA e ao RNA. Atuam principalmente na fase S do ciclo celular e são usados no câncer e, em doses baixas, em doenças autoimunes.

## Mecanismo de ação

Os antagonistas do folato, como o metotrexato, bloqueiam a di-hidrofolato redutase, esvaziando o estoque de folatos reduzidos de que as células precisam para produzir timidina e purinas. Os análogos de pirimidina, como a fluoruracila, são convertidos em nucleotídeos fraudulentos que inibem a timidilato sintase e entram no RNA e no DNA. De qualquer forma, a síntese de DNA para nas células que se dividem rapidamente: as células tumorais, mas também a medula óssea, o revestimento intestinal e os folículos pilosos.

Alvo: Enzimas do folato e da síntese de nucleotídeos (di-hidrofolato redutase, timidilato sintase e outras)

## O essencial

- Específicos do ciclo celular (fase S): a toxicidade recai sobre os tecidos de renovação rápida, causando mielossupressão, mucosite, diarreia e queda de cabelo.
- O ácido folínico (leucovorina) age em sentidos opostos: resgata as células normais do metotrexato (contorna a DHFR), mas potencializa a fluoruracila (estabiliza o bloqueio da timidilato sintase).
- A deficiência de DPD, a enzima que degrada a maior parte de uma dose de fluoruracila, causa toxicidade grave e às vezes fatal; o teste do DPYD vem antes do tratamento.
- O metotrexato pode causar defeitos congênitos e morte fetal e é contraindicado na gestação quando usado para doenças não oncológicas.
- Os poliglutamatos de metotrexato permanecem nos tecidos e inibem tanto a DHFR quanto a timidilato sintase.

## Fármacos desta classe

- [**Metotrexato** Imitação do folato que bloqueia a DHFR. Doses altas tratam cânceres; doses baixas uma vez por semana acalmam a artrite… Di-hidrofolato redutase (DHFR)](https://durgical.com/pt/farmacologia/metotrexato/)
- [**Fluoruracila** Uma pirimidina falsa: as células a convertem em FdUMP, que trava a timidilato sintase e priva o DNA de timidina. Base… Timidilato sintase](https://durgical.com/pt/farmacologia/fluoruracila/)
- [**Citarabina** Análogo da citidina que, uma vez fosforilado, bloqueia a DNA polimerase. É a base do tratamento da leucemia mieloide… DNA polimerase (inibida pelo ara-CTP, que também é incorporado ao DNA)](https://durgical.com/pt/farmacologia/citarabina/)
- [**Hidroxicarbamida** Inibidor oral da ribonucleotídeo redutase. Reduz as contagens sanguíneas nas doenças mieloproliferativas e eleva a… Ribonucleotídeo redutase (seu radical tirosila, na subunidade M2)](https://durgical.com/pt/farmacologia/hidroxicarbamida/)
- [**Mercaptopurina** Análogo oral das purinas para a manutenção da leucemia linfoblástica aguda. A deficiência de TPMT ou NUDT15 e o… Síntese de novo de purinas e DNA/RNA, por meio dos nucleotídeos de tioguanina](https://durgical.com/pt/farmacologia/mercaptopurina/)
- [**Capecitabina** Pró-fármaco oral que os tumores convertem em fluoruracila. Síndrome mão-pé, diarreia e deficiência de DPD são os… Timidilato sintase (inibida pelo FdUMP formado a partir da fluoruracila)](https://durgical.com/pt/farmacologia/capecitabina/)
- [**Cladribina** Análogo de purina resistente à desaminase que mata linfócitos. Um ciclo pode levar a tricoleucemia à remissão; os… Síntese e reparo do DNA nos linfócitos (por meio dos nucleotídeos da cladribina)](https://durgical.com/pt/farmacologia/cladribina/)
- [**Fludarabina** Análogo de purina para a LLC. Suprime muito os linfócitos: infecções, hemólise autoimune, doença do enxerto contra o… DNA polimerase α, ribonucleotídeo redutase e DNA primase (inibidas pelo trifosfato de fludarabina)](https://durgical.com/pt/farmacologia/fludarabina/)
- [**Gencitabina** Análogo da citidina com dois flúores que bloqueia a ribonucleotídeo redutase e termina o DNA. Usada nos cânceres de… Ribonucleotídeo redutase (inibida pelo difosfato de gencitabina) e síntese de DNA](https://durgical.com/pt/farmacologia/gencitabina/)
- [**Pemetrexede** Antifolato de múltiplos alvos para o câncer de pulmão não escamoso e o mesotelioma. Ácido fólico e vitamina B12… Timidilato sintase (também DHFR e GARFT)](https://durgical.com/pt/farmacologia/pemetrexede/)
- [**Azacitidina** Análogo da citidina que aprisiona a DNA metiltransferase e reativa genes silenciados. Usada nas síndromes… DNA metiltransferase (DNMT1), aprisionada no DNA](https://durgical.com/pt/farmacologia/azacitidina/)
- [**Tioguanina** Tiopurina oral para a LMA. Como a mercaptopurina, forma nucleotídeos de tioguanina; riscos: deficiências enzimáticas… DNA/RNA e síntese de purinas, por meio dos nucleotídeos de tioguanina](https://durgical.com/pt/farmacologia/tioguanina/)
- [**Decitabina** Análogo da citidina que impede a metilação do DNA e reativa genes silenciados. Para síndromes mielodisplásicas; a… DNA metiltransferase 1 (DNMT1), aprisionada no DNA depois que o fármaco é incorporado a ele](https://durgical.com/pt/farmacologia/decitabina/)

## Outros da classe

- pemetrexede
- pralatrexato
- capecitabina
- tegafur
- gencitabina
- citarabina
- mercaptopurina
- tioguanina
- fludarabina

## Teste seus conhecimentos

Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.

## Por que os antimetabólitos causam úlceras na boca e queda das contagens sanguíneas?

Interrompem a síntese de DNA nas células em divisão, e o revestimento da boca e a medula óssea se renovam rapidamente.

## Como o ácido folínico pode ao mesmo tempo proteger contra o metotrexato e potencializar a fluoruracila?

Já está reduzido, por isso contorna a DHFR que o metotrexato bloqueia; e aumenta o cofator folato que prende o FdUMP à timidilato sintase.

## Qual enzima degrada a maior parte de uma dose de fluoruracila e por que isso importa?

A di-hidropirimidina desidrogenase (DPD). Pessoas com deficiência de DPD não conseguem eliminar o fármaco e podem sofrer toxicidade grave ou fatal, por isso o teste do DPYD vem primeiro.

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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.

Fontes: [METHOTREXATE injection, solution](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=a63364d5-4dfa-49d7-8a5e-c8959ae1d37a) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); [DailyMed - FLUOROURACIL injection, solution](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=8eff167f-203a-4a81-b2fc-d8773bc3555e) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); [ATCDDD - ATC/DDD Index](https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/?code=L01BA01) (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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