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# Antipsicóticos de primeira geração

Os antipsicóticos «típicos» mais antigos: bloqueiam os receptores de dopamina D2, acalmam a psicose e muitas vezes causam efeitos adversos motores.

Atualizado 1 de nov de 2026

## O que são

Antipsicóticos desenvolvidos a partir da década de 1950 (fenotiazinas como clorpromazina e flufenazina, butirofenonas como haloperidol). São agrupados por potência: os de alta potência causam mais efeitos extrapiramidais; os de baixa potência causam mais sedação, hipotensão e efeitos anticolinérgicos.

## Mecanismo de ação

Bloqueiam os receptores D2. Na via mesolímbica, isso reduz os sintomas positivos (alucinações, delírios). O mesmo bloqueio na via nigroestriatal causa efeitos extrapiramidais e, na via tuberoinfundibular, eleva a prolactina. Muitos também bloqueiam os receptores H1, α1 e muscarínicos, o que explica a sedação, a hipotensão ortostática e a boca seca.

Alvo: Receptor de dopamina D2

## O essencial

- Os efeitos extrapiramidais seguem uma cronologia aproximada: distonia aguda (horas a dias), acatisia e parkinsonismo (dias a semanas), discinesia tardia (meses a anos).
- A distonia aguda responde a um anticolinérgico (benzatropina) ou à difenidramina; a acatisia costuma responder ao propranolol; os anticolinérgicos pioram a discinesia tardia, que é tratada com inibidores do VMAT2 (valbenazina, deutetrabenazina).
- Síndrome neuroléptica maligna: febre, rigidez, alteração do estado mental e instabilidade autonômica, com creatina quinase elevada. O antipsicótico é suspenso imediatamente; o tratamento é de suporte, com dantroleno ou bromocriptina em alguns casos.
- Vários prolongam o intervalo QT (sobretudo a tioridazina, e o haloperidol intravenoso); potássio e magnésio baixos aumentam o risco.
- Todos os antipsicóticos trazem advertência de maior mortalidade em idosos com psicose associada à demência.

## Fármacos desta classe

- [**Haloperidol** Antipsicótico clássico de alta potência que bloqueia fortemente os receptores de dopamina D2. Usado para psicose… Receptor de dopamina D2](https://durgical.com/pt/farmacologia/haloperidol/)
- [**Clorpromazina** O primeiro antipsicótico, uma fenotiazina de baixa potência: muito sedativa, baixa a pressão arterial e também… Receptor de dopamina D2](https://durgical.com/pt/farmacologia/clorpromazina/)
- [**Pimozida** Antipsicótico potente bloqueador D2, reservado para tiques graves de Tourette. Prolonga o intervalo QT: ECG e… Receptor de dopamina D2 (antagonista); canal de potássio hERG mostrado](https://durgical.com/pt/farmacologia/pimozida/)
- [**Loxapina** Antipsicótico dibenzoxazepínico de primeira geração para esquizofrenia. Há forma inalatória para agitação aguda. Reduz… Receptor de dopamina D2 (antagonista)](https://durgical.com/pt/farmacologia/loxapina/)

## Outros da classe

- Flufenazina
- Perfenazina
- Tioridazina
- Levomepromazina
- Zuclopentixol
- Pimozida

## Teste seus conhecimentos

Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.

## Por que os antipsicóticos de primeira geração de alta potência causam mais efeitos extrapiramidais que os de baixa potência?

Bloqueiam fortemente os receptores D2 do estriado e têm pouca ação anticolinérgica; os de baixa potência bloqueiam os receptores muscarínicos, o que compensa em parte os efeitos motores.

## Qual via dopaminérgica explica a galactorreia e a amenorreia com antipsicóticos?

A via tuberoinfundibular: a dopamina normalmente inibe a liberação de prolactina, então o bloqueio D2 eleva a prolactina.

## Um paciente em uso de haloperidol tem febre, rigidez, confusão e pressão arterial lábil. O que se suspeita e qual é o primeiro passo?

Síndrome neuroléptica maligna; o antipsicótico é suspenso imediatamente e inicia-se o tratamento de suporte.

## Por que os anticolinérgicos são evitados na discinesia tardia?

Podem piorá-la; a discinesia tardia está ligada à supersensibilidade dos receptores D2 e é tratada com inibidores do VMAT2.

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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.

Fontes: [DailyMed - HALOPERIDOL tablet](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=31e33656-2f53-49e6-9816-261ea2e6961a) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); [DailyMed - CHLORPROMAZINE HYDROCHLORIDE tablet, film coated](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2bd42d3a-bf89-4d74-a252-9b914106a570) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026).

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