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# Antipsicóticos de segunda geração

Os antipsicóticos «atípicos»: menos efeitos adversos motores que os fármacos mais antigos, mas vários causam ganho de peso, diabetes e lipídios elevados.

Atualizado 1 de nov de 2026

## O que são

Antipsicóticos que combinam o bloqueio D2 (ou agonismo parcial, como o aripiprazol) com forte bloqueio 5-HT2A. Tratam esquizofrenia e mania bipolar, e alguns têm outros usos (depressão bipolar, irritabilidade no autismo, transtorno de Tourette). A clozapina é o fármaco de referência na esquizofrenia resistente ao tratamento.

## Mecanismo de ação

O bloqueio dos receptores 5-HT2A aumenta a liberação de dopamina no estriado e no córtex, por isso causam menos efeitos extrapiramidais em doses que ainda bloqueiam o D2 mesolímbico. Suas ações em H1, 5-HT2C, α1 e muscarínicos variam de um fármaco para outro e explicam a sedação, o ganho de peso e a hipotensão.

Alvo: Receptores de dopamina D2 e de serotonina 5-HT2A

## O essencial

- O risco metabólico é maior com clozapina e olanzapina, depois quetiapina; menor com aripiprazol e ziprasidona. Peso, circunferência abdominal, glicemia e lipídios são verificados antes e durante o tratamento; é assim que contribuem para a síndrome metabólica e a obesidade.
- A clozapina pode causar neutropenia grave (agranulocitose): a contagem absoluta de neutrófilos é verificada antes de iniciar e regularmente durante o tratamento.
- A risperidona é a que mais eleva a prolactina; o aripiprazol, agonista parcial, tende a reduzi-la, mas com frequência causa acatisia.
- Efeitos extrapiramidais, discinesia tardia e síndrome neuroléptica maligna são menos frequentes que com os fármacos mais antigos, mas ainda ocorrem.
- Como todos os antipsicóticos, trazem advertência de maior mortalidade em idosos com psicose associada à demência.

## Fármacos desta classe

- [**Clozapina** O antipsicótico mais eficaz na esquizofrenia resistente ao tratamento; pode causar neutropenia grave, por isso o… Receptor de dopamina D2](https://durgical.com/pt/farmacologia/clozapina/)
- [**Olanzapina** Antipsicótico atípico para esquizofrenia e mania bipolar; eficaz, mas com um dos maiores riscos de ganho de peso e… Receptor de dopamina D2](https://durgical.com/pt/farmacologia/olanzapina/)
- [**Quetiapina** Antipsicótico atípico sedativo para esquizofrenia e para as fases maníaca e depressiva do transtorno bipolar; poucos… Receptor de dopamina D2](https://durgical.com/pt/farmacologia/quetiapina/)
- [**Risperidona** Antipsicótico atípico para esquizofrenia, mania bipolar e irritabilidade no autismo; o atípico que mais eleva a… Receptor de dopamina D2](https://durgical.com/pt/farmacologia/risperidona/)
- [**Aripiprazol** Antipsicótico atípico que é agonista parcial do D2: pouco aumento da prolactina e menor risco metabólico, mas… Receptor de dopamina D2 (agonista parcial); mostrado o receptor de serotonina 5-HT1A](https://durgical.com/pt/farmacologia/aripiprazol/)
- [**Brexpiprazol** Agonista parcial D2 e 5-HT1A aparentado ao aripiprazol, usado na esquizofrenia, como adjuvante na depressão e na… Receptores de dopamina D2 e de serotonina 5-HT1A (agonista parcial); 5-HT1A mostrado](https://durgical.com/pt/farmacologia/brexpiprazol/)
- [**Cariprazina** Agonista parcial D2 e D3 com preferência por D3; usada na esquizofrenia, no transtorno bipolar e na depressão. Seu… Receptores de dopamina D3 e D2 (agonista parcial); D3 mostrado](https://durgical.com/pt/farmacologia/cariprazina/)
- [**Pimavanserina** Agonista inverso 5-HT2A sem bloqueio dopaminérgico, usado para alucinações e delírios da psicose da doença de… Receptor de serotonina 5-HT2A (agonista inverso)](https://durgical.com/pt/farmacologia/pimavanserina/)
- [**Asenapina** Antipsicótico atípico sublingual para esquizofrenia e mania bipolar tipo I. Engolido, é quase inativo; deixa a boca… Receptores de dopamina D2 e de serotonina 5-HT2A (antagonista); 5-HT1A mostrado](https://durgical.com/pt/farmacologia/asenapina/)
- [**Iloperidona** Antipsicótico atípico com forte bloqueio alfa-1: titulação lenta para evitar hipotensão ortostática e prolongamento do… Receptores de dopamina D2 e de serotonina 5-HT2 (antagonista); também alfa-1 adrenérgico](https://durgical.com/pt/farmacologia/iloperidona/)
- [**Lumateperona** Antipsicótico atípico com ligação 5-HT2A muito mais forte que D2: pouco efeito na prolactina. Usado na esquizofrenia… Receptor de serotonina 5-HT2A (antagonista), com ação mais fraca no receptor de dopamina D2](https://durgical.com/pt/farmacologia/lumateperona/)

## Outros da classe

- Paliperidona
- Ziprasidona
- Lurasidona
- Asenapina
- Cariprazina
- Brexpiprazol

## Teste seus conhecimentos

Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.

## Qual ação em receptores se acredita explicar a menor taxa de efeitos extrapiramidais dos antipsicóticos atípicos?

O forte bloqueio 5-HT2A, que aumenta a liberação de dopamina no estriado e compensa parte do bloqueio D2 ali.

## Quais dois antipsicóticos atípicos têm o maior risco de ganho de peso e diabetes?

Clozapina e olanzapina.

## Qual antipsicótico atípico está mais associado à prolactina elevada?

Risperidona (e seu metabólito ativo).

## Qual exame de sangue é essencial durante o tratamento com clozapina, e por quê?

A contagem absoluta de neutrófilos, porque a clozapina pode causar neutropenia grave com infecções potencialmente fatais.

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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.

Fontes: [DailyMed - CLOZAPINE tablet](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=883b5d43-0339-7dc1-f775-93791fb9b978) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); [DailyMed - OLANZAPINE tablet](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2ae07ad4-4e58-4740-9f02-035ec061fefc) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026).

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