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# Fármacos imunomoduladores derivados da imida (IMiDs)

A talidomida e seus derivados: «colas moleculares» que fazem o cereblon destruir proteínas vitais às células do mieloma. Todos são teratógenos potentes.

Atualizado 1 de nov de 2026

## O que são

Talidomida, lenalidomida e pomalidomida, fármacos orais construídos em torno do mesmo anel glutarimida. São centrais no tratamento do mieloma múltiplo; a lenalidomida também trata a síndrome mielodisplásica com deleção 5q e alguns linfomas, e a talidomida trata o eritema nodoso hansênico. Há décadas, administrada para os enjoos da gravidez, a talidomida causou graves defeitos dos membros (focomelia) em muitas crianças; por isso, a talidomida e a lenalidomida são dispensadas apenas sob programas rigorosos de prevenção da gravidez.

## Mecanismo de ação

Os IMiDs ligam-se ao cereblon, o receptor de substrato de uma ubiquitina ligase E3 do tipo culina-RING. O fármaco ligado remodela a superfície do cereblon, que passa a capturar proteínas que normalmente ignora, como os fatores de transcrição Ikaros e Aiolos (e a CK1α, no caso da lenalidomida). Elas são marcadas com ubiquitina e destruídas pelo proteassomo. As células do mieloma que dependem delas morrem, os linfócitos T e as células natural killer tornam-se mais ativos, e os fármacos têm ainda efeitos antiangiogênicos e anti-inflamatórios.

Alvo: Cereblon (CRBN), receptor de substrato da ubiquitina ligase E3 CRL4

## O essencial

- Teratógenos: a talidomida causa focomelia (membros atrofiados); a lenalidomida é tratada da mesma forma. Testes de gravidez, contracepção eficaz e programas de dispensação restrita são obrigatórios, e os homens usam preservativo porque o fármaco chega ao sêmen.
- Tromboembolismo venoso e arterial, sobretudo com dexametasona ou outra quimioterapia no mieloma: a tromboprofilaxia é habitual.
- Talidomida: sedação, constipação e neuropatia periférica limitante da dose. Lenalidomida: em vez disso, neutropenia e trombocitopenia.
- O mecanismo numa linha: uma «cola molecular» que faz o cereblon marcar Ikaros e Aiolos para destruição pelo proteassomo.

## Fármacos desta classe

- [**Lenalidomida** Derivado oral da talidomida que faz o cereblon destruir Ikaros e Aiolos. Pilar do mieloma; teratogênica, por isso é… Cereblon (CRBN), receptor de substrato da ubiquitina ligase E3 CRL4](https://durgical.com/pt/farmacologia/lenalidomida/)
- [**Talidomida** O sedativo que causou a tragédia da focomelia, hoje usado no mieloma múltiplo e nas reações hansênicas sob regras… Cereblon (CRBN), receptor de substrato da ubiquitina ligase E3 CRL4](https://durgical.com/pt/farmacologia/talidomida/)

## Outros da classe

- pomalidomida

## Teste seus conhecimentos

Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.

## A que proteína a talidomida e a lenalidomida se ligam?

Ao cereblon, o receptor de substrato da ubiquitina ligase E3 CRL4.

## Por que os IMiDs são chamados de «colas moleculares»?

Fixam um novo conjunto de proteínas (Ikaros, Aiolos, CK1α) ao cereblon, que então as marca para destruição pelo proteassomo.

## Qual defeito congênito tornou a talidomida tristemente célebre?

Focomelia: membros gravemente encurtados ou ausentes.

## Qual complicação vascular grave exige prevenção em pacientes com mieloma em uso de IMiDs?

Trombose venosa profunda e embolia pulmonar (e trombose arterial), sobretudo com dexametasona.

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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.

Fontes: [DailyMed - LENALIDOMIDE capsule](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=9943e098-20b0-dbb3-af12-7816eedd3f70) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); [Thalidomide: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a699032.html) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026).

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