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# Inibidores da PCSK9

Anticorpos injetáveis que impedem a PCSK9 de destruir os receptores de LDL. Reduzem fortemente o LDL além da estatina e diminuem eventos cardiovasculares.

Atualizado 1 de nov de 2026

## O que são

Anticorpos monoclonais contra a PCSK9 (evolocumabe, alirocumabe), injetados por via subcutânea a cada poucas semanas. Usados quando estatina e ezetimiba não bastam ou na hipercolesterolemia familiar.

## Mecanismo de ação

A PCSK9 é uma proteína secretada pelo fígado que se liga ao receptor de LDL e o envia ao lisossomo para destruição, em vez de deixá-lo reciclar para a superfície celular. Os anticorpos se ligam à PCSK9 circulante e bloqueiam seu contato com o receptor, de modo que mais receptores de LDL permanecem nos hepatócitos e removem o LDL do sangue. As estatinas aumentam a produção de PCSK9 (via SREBP-2), um dos motivos pelos quais as duas classes funcionam bem juntas.

Alvo: PCSK9 (pró-proteína convertase subtilisina/quexina tipo 9)

## O essencial

- Acrescentam uma grande redução adicional do LDL a uma estatina na dose máxima tolerada; reduziram infartos e AVC em ensaios de desfecho.
- Usados na doença aterosclerótica estabelecida e na hipercolesterolemia familiar.
- A ezetimiba geralmente é tentada antes de um inibidor da PCSK9, em parte pelo custo.
- Principais efeitos adversos: reações no local de injeção, nasofaringite e sintomas gripais; sem interações medicamentosas conhecidas.
- A inclisirana é uma abordagem diferente: um pequeno RNA de interferência que bloqueia a produção de PCSK9.

## Fármacos desta classe

- [**Evolocumabe** Um anticorpo monoclonal contra a PCSK9, injetado por via subcutânea. Mantém os receptores de LDL funcionando, reduz… PCSK9 (proteína circulante)](https://durgical.com/pt/farmacologia/evolocumabe/)
- [**Alirocumabe** Um anticorpo monoclonal contra a PCSK9, injetado a cada 2 ou 4 semanas. Reduz fortemente o LDL e diminui eventos… PCSK9 (proteína circulante)](https://durgical.com/pt/farmacologia/alirocumabe/)
- [**Inclisirana** Um pequeno RNA de interferência injetado sob a pele duas vezes ao ano após as primeiras doses; silencia o gene PCSK9… RNA mensageiro de PCSK9 nas células hepáticas (bloqueia a síntese da proteína PCSK9)](https://durgical.com/pt/farmacologia/inclisirana/)

## Outros da classe

- inclisirana (siRNA, não é anticorpo)

## Teste seus conhecimentos

Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.

## O que a PCSK9 normalmente faz com o receptor de LDL?

Liga-se ao receptor e o direciona para a degradação lisossômica, de modo que menos receptores retornam à superfície celular.

## Por que estatinas e inibidores da PCSK9 se complementam?

As estatinas aumentam os receptores de LDL, mas também aumentam a PCSK9; o anticorpo remove a PCSK9, e assim os receptores extras sobrevivem.

## Quais variantes genéticas apontaram primeiro a PCSK9 como alvo terapêutico?

Variantes de ganho de função causam hipercolesterolemia familiar, e variantes de perda de função resultam em LDL baixo e menos doença coronariana.

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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.

Fontes: [Evolocumab Injection: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a615043.html) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2025); [PCSK9:EGF-A complex](https://www.rcsb.org/structure/3BPS) (RCSB Protein Data Bank, 2008).

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Modelo representativo, apenas para fins educativos.

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