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# Inibidores da PDE4

Anti-inflamatórios orais que bloqueiam a fosfodiesterase 4 em células imunes; o roflumilaste reduz exacerbações da DPOC grave com bronquite crônica.

Atualizado 1 de nov de 2026

## O que são

A fosfodiesterase 4 é a principal enzima que degrada o AMP cíclico em neutrófilos, macrófagos, linfócitos T e células epiteliais. Os inibidores seletivos da PDE4 elevam ali o AMP cíclico e acalmam a inflamação, sem serem broncodilatadores. O roflumilaste (oral) é usado na DPOC grave com bronquite crônica e exacerbações frequentes; o apremilaste (psoríase, artrite psoriásica) e o crisaborol e o roflumilaste tópicos (pele) pertencem à mesma família. Efeitos gastrointestinais, perda de peso, insônia e alterações do humor limitam seu uso.

## Mecanismo de ação

Ao bloquear a PDE4, esses fármacos mantêm alto o AMP cíclico dentro das células inflamatórias. A proteína quinase A então reduz a liberação de citocinas como o TNF-alfa, o recrutamento de neutrófilos e a produção de mediadores relacionados ao muco. O efeito é lento e anti-inflamatório; o tônus muscular das vias aéreas quase não muda. A PDE4 no centro do vômito do cérebro explica as náuseas.

Alvo: Fosfodiesterase 4 (PDE4B e PDE4D)

## O essencial

- O roflumilaste não é broncodilatador e nunca trata o broncoespasmo agudo.
- Indicação: DPOC grave com bronquite crônica e histórico de exacerbações, associado aos broncodilatadores.
- Efeitos adversos: diarreia, náuseas, perda de peso, insônia, cefaleia; eventos psiquiátricos, incluindo ideação suicida.
- Contraindicado na insuficiência hepática moderada a grave; indutores potentes da CYP o tornam ineficaz.

## Fármacos desta classe

- [**Roflumilaste** Inibidor oral da PDE4 que reduz as exacerbações da DPOC grave com bronquite crônica; não é broncodilatador. Fosfodiesterase 4 (PDE4B, PDE4D)](https://durgical.com/pt/farmacologia/roflumilaste/)
- [**Apremilaste** Inibidor oral da PDE4 que acalma as células imunes, usado na artrite psoriásica, na psoríase em placas e nas úlceras… Fosfodiesterase 4 (específica do AMPc)](https://durgical.com/pt/farmacologia/apremilaste/)

## Outros da classe

- Apremilaste
- Crisaborol (tópico)

## Teste seus conhecimentos

Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.

## Qual segundo mensageiro aumenta nas células inflamatórias quando a PDE4 é bloqueada?

AMP cíclico.

## Quais pacientes com DPOC são candidatos ao roflumilaste?

DPOC grave com bronquite crônica e exacerbações frequentes apesar dos broncodilatadores.

## O que deve ser vigiado no peso e no humor durante o tratamento com roflumilaste?

Perda de peso e depressão, insônia ou pensamentos suicidas novos ou agravados.

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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.

Fontes: [DailyMed - ROFLUMILAST tablet](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=aaa81c1b-f63d-4e61-8bfa-9d42d92043c7) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); [Roflumilast: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a611034.html) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2016).

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Modelo representativo, apenas para fins educativos.

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