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# Inibidores de BCL-2 (miméticos de BH3)

Fármacos orais que reativam a apoptose em células cancerosas que sobrevivem produzindo BCL-2 em excesso; o venetoclax é o modelo, usado na LLC e na LMA.

Atualizado 1 de nov de 2026

## O que são

O BCL-2 é uma proteína antiapoptótica da membrana mitocondrial externa. A leucemia linfocítica crônica e outros cânceres hematológicos a superexpressam para escapar da morte celular programada. Os miméticos de BH3 a bloqueiam e liberam a própria maquinaria de morte da célula. O venetoclax é o único membro de uso amplo.

## Mecanismo de ação

O fármaco ocupa o sulco de ligação de BH3 do BCL-2, o bolsão onde as proteínas pró-apoptóticas apenas-BH3 (BIM, BID, BAD) normalmente ficariam retidas. As proteínas apenas-BH3 liberadas ativam BAX e BAK, a membrana mitocondrial externa torna-se permeável, o citocromo c é liberado e as caspases completam a apoptose.

Alvo: BCL-2 (proteína antiapoptótica da membrana mitocondrial)

## O essencial

- A morte celular é rápida no início: a síndrome de lise tumoral é o principal perigo, por isso o tratamento começa com escalonamento gradual da dose, hidratação e controle de eletrólitos.
- Metabolizado pelo CYP3A: inibidores potentes do CYP3A, toranja (grapefruit), laranja-amarga e carambola elevam os níveis; os indutores os reduzem.
- Neutropenia e infecções são comuns.
- Na LMA é combinado com um agente hipometilante (azacitidina, decitabina) ou com citarabina em dose baixa.

## Fármacos desta classe

- [**Venetoclax** Inibidor oral de BCL-2 que restaura a apoptose nas células da LLC e da LMA. Iniciado com escalonamento lento da dose… BCL-2, proteína antiapoptótica da membrana mitocondrial](https://durgical.com/pt/farmacologia/venetoclax/)

## Teste seus conhecimentos

Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.

## O que o BCL-2 normalmente faz em uma célula cancerosa?

Mantém as proteínas pró-apoptóticas sob controle e mantém a célula viva.

## Por que os inibidores de BCL-2 são chamados miméticos de BH3?

Imitam o domínio BH3 das proteínas pró-apoptóticas e ocupam o mesmo sulco no BCL-2.

## Qual é o principal risco precoce ao iniciar venetoclax na LLC?

Síndrome de lise tumoral.

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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.

Fontes: [Venetoclax: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a616028.html) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); [ATCDDD - ATC/DDD Index](https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/?code=L01XX52) (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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Modelo representativo, apenas para fins educativos.

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