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# Inibidores de PARP

Fármacos orais que bloqueiam a PARP, enzima de reparo do DNA, e matam células cancerosas sem reparo por recombinação homóloga, como tumores com mutação de BRCA.

Atualizado 1 de nov de 2026

## O que são

Olaparibe, niraparibe, rucaparibe e talazoparibe (sufixo «-paribe») são usados em cânceres de ovário, mama, próstata e pâncreas com mutações de BRCA1/2 ou outros defeitos de recombinação homóloga, muitas vezes como manutenção após resposta à quimioterapia com platina.

## Mecanismo de ação

PARP1 e PARP2 detectam quebras de fita simples do DNA e usam NAD+ para construir cadeias de poli(ADP-ribose) que recrutam proteínas de reparo. Os inibidores de PARP competem com o NAD+ no sítio catalítico e também aprisionam a PARP no DNA. As quebras não reparadas se transformam em quebras de fita dupla durante a replicação. As células normais as corrigem por recombinação homóloga, mas as células com BRCA1 ou BRCA2 defeituosos não conseguem e morrem: dois defeitos juntos são letais, embora cada um isoladamente não seja (letalidade sintética).

Alvo: Poli(ADP-ribose) polimerases PARP1 e PARP2

## O essencial

- Letalidade sintética: PARP bloqueada somada à recombinação homóloga deficiente em BRCA mata a célula tumoral.
- Um teste de BRCA ou de recombinação homóloga é feito antes do tratamento.
- Alerta da classe: síndrome mielodisplásica e leucemia mieloide aguda; o hemograma é acompanhado.
- O niraparibe eleva a pressão arterial; o rucaparibe aumenta o efeito da varfarina e causa fotossensibilidade; o talazoparibe é o aprisionador de PARP mais potente.

## Fármacos desta classe

- [**Olaparibe** O primeiro inibidor de PARP: fármaco oral para cânceres de ovário, mama, pâncreas e próstata com mutação de BRCA… Poli(ADP-ribose) polimerases PARP1 e PARP2](https://durgical.com/pt/farmacologia/olaparibe/)
- [**Niraparibe** Inibidor de PARP de dose única diária usado como manutenção no câncer de ovário após resposta à platina. Atenção às… Poli(ADP-ribose) polimerases PARP1 e PARP2](https://durgical.com/pt/farmacologia/niraparibe/)
- [**Rucaparibe** Inibidor de PARP para câncer de ovário e de próstata com mutação de BRCA. Causa fotossensibilidade e pode aumentar o… Poli(ADP-ribose) polimerases PARP1 e PARP2](https://durgical.com/pt/farmacologia/rucaparibe/)
- [**Talazoparibe** O mais potente aprisionador de PARP: para câncer de mama HER2-negativo com mutação de BRCA e, com enzalutamida, de… Poli(ADP-ribose) polimerases PARP1 e PARP2](https://durgical.com/pt/farmacologia/talazoparibe/)

## Teste seus conhecimentos

Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.

## O que é letalidade sintética no contexto dos inibidores de PARP?

Morte celular quando dois defeitos de reparo coincidem: a PARP bloqueada pelo fármaco e a recombinação homóloga perdida por mutação de BRCA.

## Com qual cofator os inibidores de PARP competem?

O NAD+, doador das unidades de ADP-ribose.

## Quais neoplasias hematológicas são um alerta da classe dos inibidores de PARP?

Síndrome mielodisplásica e leucemia mieloide aguda.

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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.

Fontes: [ATCDDD - ATC/DDD Index](https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/?code=L01XK) (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); [Olaparib - NCI](https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/drugs/olaparib) (National Cancer Institute, 2025).

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Modelo representativo, apenas para fins educativos.

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