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# Inibidores do receptor da angiotensina e da neprilisina (INRA)

Uma combinação que bloqueia o receptor AT1 e a enzima neprilisina, de modo que os peptídeos natriuréticos duram mais. Usada na insuficiência cardíaca.

Atualizado 1 de nov de 2026

## O que são

Uma classe formada, até agora, por uma única combinação, sacubitril com valsartana. Trata a insuficiência cardíaca crônica, com benefício mais claro quando a fração de ejeção está reduzida, e substitui um IECA ou BRA em pacientes elegíveis.

## Mecanismo de ação

Tabela 1**Drugs that act on the RAAS**

| Drug class | Blocks | Examples | Key effects | Pregnancy |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| [ACE inhibitors](https://durgical.com/pt/farmacologia/classes/inibidores-da-eca/) | Angiotensin-converting enzyme (ACE) | [Enalapril](https://durgical.com/pt/farmacologia/enalapril/) · [Captopril](https://durgical.com/pt/farmacologia/captopril/) | Dry cough · angioedema · hyperkalaemia | Contraindicado |
| [ARBs](https://durgical.com/pt/farmacologia/classes/bloqueadores-dos-receptores-da-angiotensina-ii/) | Angiotensin II AT1 receptor | [Losartana](https://durgical.com/pt/farmacologia/losartana/) · [Valsartana](https://durgical.com/pt/farmacologia/valsartana/) | Hyperkalaemia · cough is rare | Contraindicado |
| [Renin inhibitor](https://durgical.com/pt/farmacologia/classes/inibidores-diretos-da-renina/) | Renin (first step of the axis) | [Alisquireno](https://durgical.com/pt/farmacologia/alisquireno/) | Diarrhoea · hyperkalaemia | Contraindicado |
| ARNI | AT1 receptor and neprilysin | [Sacubitril/ valsartana](https://durgical.com/pt/farmacologia/sacubitril-valsartana/) | Hypotension · angioedema · never with an ACE inhibitor | Contraindicado |
| [Mineralo­corticoid antagonist](https://durgical.com/pt/farmacologia/classes/diureticos-poupadores-de-potassio/) | Aldosterone receptor | [Espironolactona](https://durgical.com/pt/farmacologia/espironolactona/) · [Eplerenona](https://durgical.com/pt/farmacologia/eplerenona/) · [Finerenona](https://durgical.com/pt/farmacologia/finerenona/) | Hyperkalaemia · gynecomastia (spironolactone) | Limited data; spironolactone is usually avoided |

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Five classes slow the same axis at different points, and all share the risk of hyperkalaemia. Fonte: Durgical, CC BY 4.0 Table comparing five classes that act on the renin-angiotensin-aldosterone system: what each blocks, examples, key effects and pregnancy risk level. ACE inhibitors, ARBs, renin inhibitors and ARNIs are contraindicated in pregnancy; mineralocorticoid antagonists have limited data.

A neprilisina degrada os peptídeos natriuréticos (ANP, BNP), a bradicinina e a angiotensina II. Inibi-la mantém ativos os peptídeos natriuréticos, que promovem a excreção de sódio e a vasodilatação. Como a inibição isolada da neprilisina também elevaria a angiotensina II, ela é sempre associada a um bloqueador do receptor AT1.

Alvo: Neprilisina (endopeptidase neutra) e o receptor AT1

## O essencial

- Nunca é administrado com um IECA: devem passar pelo menos 36 horas na troca, em qualquer sentido, por causa do angioedema.
- O BNP é substrato da neprilisina e aumenta com o tratamento; o NT-proBNP não é, por isso é o marcador acompanhado.
- Principais efeitos adversos: hipotensão, hipercalemia, aumento da creatinina e angioedema.
- Contraindicado na gestação, como todo fármaco que age sobre o sistema renina-angiotensina.

## Fármacos desta classe

- [**Sacubitril/valsartana** Combinação para insuficiência cardíaca de um inibidor da neprilisina com um BRA. Reduz as mortes cardiovasculares e as… Neprilisina (endopeptidase neutra)](https://durgical.com/pt/farmacologia/sacubitril-valsartana/)

## Teste seus conhecimentos

Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.

## Por que o sacubitril é sempre combinado com um BRA em vez de ser dado isoladamente?

A neprilisina também degrada a angiotensina II; inibi-la isoladamente elevaria a angiotensina II, por isso o receptor AT1 é bloqueado ao mesmo tempo.

## Por que um INRA nunca é combinado com um IECA?

Ambos elevam a bradicinina, então juntos aumentam muito o risco de angioedema.

## Qual marcador de peptídeo natriurético é confiável durante o tratamento com INRA?

O NT-proBNP, porque não é degradado pela neprilisina; o próprio BNP aumenta com o fármaco.

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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.

Fontes: [DailyMed - SACUBITRIL AND VALSARTAN tablet, film coated](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=ccfa182e-8a23-42e1-9062-be2655c96208) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); [ATCDDD - ATC/DDD Index](https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/?code=C09DX04) (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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Modelo representativo, apenas para fins educativos.

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Source: https://durgical.com/pt/farmacologia/classes/inibidores-do-receptor-da-angiotensina-e-da-neprilisina/
License: CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Cite as: DurgiPedia (durgical.com), https://durgical.com/pt/farmacologia/classes/inibidores-do-receptor-da-angiotensina-e-da-neprilisina/