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# Outros antineoplásicos (agentes de diferenciação, asparaginases, inibidores de proteassomo)

Mecanismos próprios: tretinoína e arsênio fazem a LPA amadurecer, a asparaginase priva a leucemia de nutriente, o bortezomibe bloqueia o proteassomo.

Atualizado 1 de nov de 2026

## O que são

Um grupo heterogêneo: os agentes de diferenciação tretinoína e trióxido de arsênio para a leucemia promielocítica aguda (LPA), as enzimas asparaginase e pegaspargase para a leucemia linfoblástica aguda e o inibidor de proteassomo bortezomibe para o mieloma múltiplo.

## Mecanismo de ação

Na LPA, a proteína de fusão PML-RARα bloqueia a maturação mieloide; a tretinoína (em níveis altos) e o trióxido de arsênio levam à sua degradação, de modo que os promielócitos leucêmicos amadurecem. A asparaginase degrada a asparagina circulante, que os linfoblastos leucêmicos não conseguem produzir em quantidade suficiente. O bortezomibe bloqueia o proteassomo, de modo que proteínas danificadas e reguladoras se acumulam e a célula do mieloma morre.

Alvo: PML-RARα (LPA), asparagina plasmática, o proteassomo

## O essencial

- Síndrome de diferenciação com tretinoína ou trióxido de arsênio: febre, falta de ar, ganho de peso, infiltrados pulmonares e derrames; tratada imediatamente com corticosteroides em altas doses.
- Trióxido de arsênio: prolongamento do QT e torsades de pointes; ECG, potássio e magnésio antes e durante o tratamento.
- Asparaginase: alergia (até anafilaxia), pancreatite, trombose ou sangramento, hiperglicemia e lesão hepática; a pegaspargase dura mais e é menos imunogênica.
- Bortezomibe: neuropatia periférica, plaquetas baixas e hipotensão; nunca administrado por via intratecal.

## Fármacos desta classe

- [**Tretinoína** Ácido all-trans-retinoico tomado por via oral na leucemia promielocítica aguda: faz as células leucêmicas… Receptor α do ácido retinoico (RARα), parte da fusão PML-RARα na LPA](https://durgical.com/pt/farmacologia/tretinoina/)
- [**Trióxido de arsênio** Composto de arsênio intravenoso que, com tretinoína, cura a maioria das leucemias promielocíticas agudas… Proteína de fusão PML-RARα (e outras proteínas com grupos tiol)](https://durgical.com/pt/farmacologia/trioxido-de-arsenio/)
- [**Asparaginase** Enzima bacteriana que destrói a asparagina do sangue, vital para linfoblastos leucêmicos; pilar no tratamento da LLA… L-asparagina plasmática (o fármaco é a própria enzima L-asparaginase)](https://durgical.com/pt/farmacologia/asparaginase/)
- [**Bortezomibe** Primeiro inibidor de proteassoma, pilar no mieloma múltiplo e usado no linfoma de células do manto. Principal… Proteassoma 26S, sítio tipo quimotripsina (subunidade β5)](https://durgical.com/pt/farmacologia/bortezomibe/)
- [**Pegaspargase** Asparaginase ligada a polietilenoglicol: dura mais e causa menos alergias que a enzima nativa; usada na LLA, inclusive… L-asparagina plasmática (o fármaco é uma L-asparaginase peguilada)](https://durgical.com/pt/farmacologia/pegaspargase/)
- [**Carfilzomibe** Inibidor de proteassomo intravenoso de segunda geração (uma epoxicetona) para mieloma múltiplo recidivado. Vigie… Proteassomo 26S, sítio tipo quimotripsina (subunidade β5 do núcleo 20S)](https://durgical.com/pt/farmacologia/carfilzomibe/)
- [**Ixazomibe** Inibidor de proteassomo oral, uma cápsula tomada uma vez por semana com lenalidomida e dexametasona no mieloma… Proteassomo 26S, subunidade β5 (PSMB5) do núcleo 20S](https://durgical.com/pt/farmacologia/ixazomibe/)

## Outros da classe

- carfilzomibe
- ixazomibe
- calaspargase pegol

## Teste seus conhecimentos

Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.

## Qual translocação define a leucemia tratada com tretinoína e trióxido de arsênio?

t(15;17), que cria a fusão PML-RARα na leucemia promielocítica aguda.

## Por que os linfoblastos leucêmicos são sensíveis à asparaginase?

Não têm asparagina sintetase suficiente e dependem da asparagina do plasma, que a enzima destrói.

## Qual toxicidade mais frequentemente limita o bortezomibe?

Neuropatia periférica.

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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.

Fontes: [DailyMed - TRETINOIN capsule](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=9c4ae9d9-c2a0-4995-a27a-e3f0f0284db9) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); [DailyMed - ARSENIC TRIOXIDE injection](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=c99b01b4-67ff-4793-8375-fe3a21c6c9be) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); [DailyMed - BORTEZOMIB injection, powder, lyophilized, for solution](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=decb5d94-2ea2-48d8-b08b-3196b24c0ed3) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026).

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