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# Terapias modificadoras da doença na esclerose múltipla

Medicamentos imunomoduladores de longo prazo que reduzem surtos e novas lesões na esclerose múltipla; vários aumentam o risco de infecções graves como a LEMP.

Atualizado 1 de nov de 2026

## O que são

A esclerose múltipla é uma doença desmielinizante imunomediada do sistema nervoso central. As terapias modificadoras da doença não a curam, mas reduzem a taxa de surtos e retardam o acúmulo de lesões. Incluem injetáveis (interferona beta, acetato de glatirâmer), agentes orais (moduladores do receptor de S1P como o fingolimode, fumaratos como o fumarato de dimetila, teriflunomida, cladribina) e anticorpos monoclonais infundidos ou injetados (natalizumabe, ocrelizumabe, ofatumumabe, alentuzumabe). Os próprios surtos são tratados com cursos curtos de corticosteroides em altas doses.

## Mecanismo de ação

Cada família atinge uma etapa diferente do ataque imune: os moduladores de S1P retêm os linfócitos nos linfonodos; o natalizumabe bloqueia a integrina alfa-4, de modo que os linfócitos não atravessam a barreira hematoencefálica; os anticorpos anti-CD20 depletam os linfócitos B; a teriflunomida bloqueia a síntese de pirimidinas nos linfócitos em divisão; os fumaratos ativam a via antioxidante Nrf2; o acetato de glatirâmer desvia os linfócitos T para um perfil anti-inflamatório.

Alvo: Alvos imunes: receptores de S1P, integrina alfa-4, CD20, di-hidro-orotato desidrogenase, via Nrf2

## O essencial

- O natalizumabe tem o maior risco de LEMP (vírus JC): o risco aumenta com anticorpos anti-JCV, mais de dois anos de tratamento e imunossupressores prévios.
- O fingolimode reduz a frequência cardíaca na primeira dose: ECG e pulso e pressão arterial de hora em hora durante seis horas; também edema macular e infecções herpéticas.
- A teriflunomida tem advertência em destaque (boxed warning) para hepatotoxicidade e teratogenicidade e permanece no organismo por meses, a menos que se use um procedimento de eliminação acelerada.
- O fumarato de dimetila causa rubor e desconforto gastrointestinal e pode reduzir os linfócitos (houve LEMP com linfopenia prolongada).
- O ocrelizumabe é o anticorpo anti-CD20 aprovado também para a EM primariamente progressiva; a hepatite B é motivo para evitá-lo.

## Fármacos desta classe

- [**Fingolimode** Modulador oral do receptor de S1P para a esclerose múltipla recorrente que retém os linfócitos nos linfonodos; a… Receptor 1 da esfingosina-1-fosfato (S1P1; também S1P3, S1P4, S1P5)](https://durgical.com/pt/farmacologia/fingolimode/)
- [**Acetato de glatirâmer** Polímero aleatório de quatro aminoácidos injetado sob a pele na esclerose múltipla recorrente; desvia as células… Moléculas do MHC de classe II e linfócitos T reativos à mielina (imunomodulação)](https://durgical.com/pt/farmacologia/acetato-de-glatiramer/)
- [**Natalizumabe** Anticorpo infundido mensalmente contra a integrina alfa-4 que mantém os linfócitos fora do encéfalo; seu principal… Integrina alfa-4 (α4β1 e α4β7)](https://durgical.com/pt/farmacologia/natalizumabe/)
- [**Fumarato de dimetila** Fumarato oral para a esclerose múltipla recorrente que ativa a via antioxidante Nrf2; rubor e desconforto… KEAP1, a proteína que controla o fator de transcrição Nrf2](https://durgical.com/pt/farmacologia/fumarato-de-dimetila/)
- [**Ocrelizumabe** Anticorpo anti-CD20 infundido a cada 6 meses que depleta os linfócitos B; usado na esclerose múltipla recorrente e na… CD20 dos linfócitos B](https://durgical.com/pt/farmacologia/ocrelizumabe/)
- [**Teriflunomida** Inibidor oral da DHODH para a esclerose múltipla recorrente; pode lesar o fígado e prejudicar o feto, e permanece no… Di-hidro-orotato desidrogenase (DHODH)](https://durgical.com/pt/farmacologia/teriflunomida/)
- [**Alentuzumabe** Anticorpo anti-CD52 que elimina os linfócitos circulantes por muito tempo. Dado por infusão IV em ciclos anuais na EM… CD52, uma proteína de superfície dos linfócitos](https://durgical.com/pt/farmacologia/alentuzumabe/)
- [**Fampridina** Bloqueador dos canais de potássio que ajuda algumas pessoas com esclerose múltipla a caminhar melhor. Reduz o limiar… Canais de potássio dependentes de voltagem (Kv)](https://durgical.com/pt/farmacologia/fampridina/)
- [**Ozanimode** Modulador oral do receptor de S1P que retém os linfócitos nos linfonodos. Usado na EM recorrente e na colite… Receptor 1 da esfingosina-1-fosfato (S1PR1)](https://durgical.com/pt/farmacologia/ozanimode/)
- [**Siponimode** Modulador oral do receptor de S1P para EM recorrente e secundariamente progressiva ativa. Um teste genético do CYP2C9… Receptor 1 da esfingosina-1-fosfato (S1PR1)](https://durgical.com/pt/farmacologia/siponimode/)

## Outros da classe

- Interferona beta
- Siponimode
- Ozanimode
- Ponesimode
- Fumarato de diroximel
- Cladribina
- Ofatumumabe
- Alentuzumabe

## Teste seus conhecimentos

Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.

## Qual fármaco para EM bloqueia a entrada de linfócitos no SNC pela integrina alfa-4?

Natalizumabe.

## Qual infecção é o principal risco do natalizumabe?

Leucoencefalopatia multifocal progressiva (LEMP) pelo vírus JC.

## Como o fingolimode reduz os surtos de EM?

Seu fosfato modula os receptores de S1P e retém os linfócitos nos linfonodos.

## Qual enzima a teriflunomida inibe?

Di-hidro-orotato desidrogenase (síntese de novo de pirimidinas).

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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.

Fontes: [DailyMed - FINGOLIMOD capsule](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=a545c6fc-7006-52c2-f476-34e9801ac04f) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); [Natalizumab Injection: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a605006.html) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); [ATCDDD - ATC/DDD Index](https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/?code=L04AE) (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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Modelo representativo, apenas para fins educativos.

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