[Durgical](https://durgical.com/pt/durgipedia/) › [DurgiPedia](https://durgical.com/pt/durgipedia/) › [Farmacologia](https://durgical.com/pt/farmacologia/) › [Antipsicóticos de segunda geração](https://durgical.com/pt/farmacologia/classes/antipsicoticos-de-segunda-geracao/) › Clozapina # Clozapina ## Antipsicóticos de segunda geração? Antipsicóticos de segunda geração O antipsicótico mais eficaz na esquizofrenia resistente ao tratamento; pode causar neutropenia grave, por isso o hemograma é monitorado. Atualizado 1 de nov de 2026 ## Ficha rápida **Group** [Antipsicóticos de segunda geração](https://durgical.com/pt/farmacologia/classes/antipsicoticos-de-segunda-geracao/) **Target** Receptor de dopamina D2 **Used for** Esquizofrenia resistente ao tratamento **Key effects** Sedação e tontura · Hipersalivação · Taquicardia **Monitor** Contagem absoluta · Febre · Dor torácica **ATC** N05AH02 Sem doses: o profissional as define segundo a diretriz vigente. Nesta página - O básico Mecanismo de ação - Indicações - Interações importantes - Gravidez e amamentação - Cuidados de enfermagem - Farmacocinética - Para lembrar - Conexões - Segurança Efeitos adversos - Contraindicações - O que se monitora - Administração e segurança - Estudo Teste seus conhecimentos ## Mecanismo de ação ◎**Receptor de dopamina D2**Clozapina ⓘ A figura mostra a risperidona no receptor D2 humano; a clozapina se liga ao mesmo sítio, de forma mais fraca (não existe estrutura do D2 ligado à clozapina). A clozapina atua em muitos receptores (D4, 5-HT2A, H1, M1, α1). **Alvo em 3D:** Receptor de dopamina D2. Estrutura PDB 6CM4 (RCSB PDB, domínio público). [Ver a estrutura no RCSB PDB](https://www.rcsb.org/structure/6CM4) · Arraste para girar · faça pinça para ampliar A clozapina é um antagonista D2 fraco, com forte bloqueio 5-HT2A, H1, muscarínico e α1 e ações em muitos outros receptores. A baixa ocupação D2 explica a quase ausência de efeitos extrapiramidais e a ausência de aumento da prolactina; por que funciona quando outros fármacos falham não é totalmente conhecido. Também reduz o comportamento suicida na esquizofrenia. - A clozapina bloqueia fracamente o D2 e fortemente o 5-HT2A - A psicose melhora, mesmo quando outros fármacos falharam - Baixa ocupação D2: quase nenhum efeito extrapiramidal - Bloqueio H1, M1 e α1: sedação, ganho de peso, hipotensão ## Indicações - Esquizofrenia resistente ao tratamento - Redução do comportamento suicida recorrente na esquizofrenia ou no transtorno esquizoafetivo ## Efeitos adversos ### Frequentes - Sedação e tontura - Hipersalivação (sialorreia), sobretudo à noite - Taquicardia - Constipação - Ganho de peso, glicemia alta e lipídios elevados - Febre transitória no início do tratamento ### Graves (raros, importantes) - Neutropenia grave (agranulocitose) com infecções potencialmente fatais (advertência em tarja preta) - Hipotensão ortostática, bradicardia, síncope e parada cardíaca, sobretudo durante a titulação ou ao reiniciar - Convulsões relacionadas à dose - Miocardite e cardiomiopatia - Constipação grave, até íleo paralítico - Maior mortalidade em idosos com psicose associada à demência (advertência em tarja preta) ## Contraindicações - Contagem baixa de neutrófilos antes de iniciar (o tratamento não é iniciado) - Miocardite ou neutropenia grave prévias induzidas pela clozapina (em geral sem reexposição) - Hipersensibilidade à clozapina ## Interações importantes **Fluvoxamina e outros inibidores fortes da CYP1A2 (também ciprofloxacino)** Níveis muito mais altos de clozapina e toxicidade **Tabagismo (e parar de fumar)** O tabagismo induz a CYP1A2 e reduz os níveis; parar de fumar pode elevá-los bruscamente **Carbamazepina** Evitada: soma risco medular e reduz os níveis de clozapina **Outros fármacos anticolinérgicos** Mais constipação e íleo ## O que se monitora - Contagem absoluta de neutrófilos antes de iniciar e regularmente durante o tratamento - Febre, dor de garganta ou outros sinais de infecção (verificar neutropenia) - Dor torácica, taquicardia, falta de ar no início do tratamento (miocardite) - Hábito intestinal (constipação) - Peso, glicemia e lipídios - Pressão arterial e frequência cardíaca durante a titulação ## Administração e segurança - Iniciada em dose baixa e aumentada lentamente; após uma interrupção, mesmo curta, é reiniciada em dose baixa por causa da hipotensão e da síncope - Não é dispensada nem mantida sem um resultado de neutrófilos atualizado ## Gravidez e amamentação Recém-nascidos expostos no terceiro trimestre podem ter sintomas extrapiramidais ou de abstinência (agitação, tônus anormal, tremor, dificuldades de alimentação); o uso pondera benefício e risco. ## Cuidados de enfermagem - Verifica se a contagem de neutrófilos está atualizada antes de cada dispensação e comunica imediatamente qualquer febre ou dor de garganta - Pergunta diariamente sobre as evacuações; incentiva líquidos, fibras e atividade - Mede a pressão arterial deitado e em pé durante a titulação - Pergunta sobre mudanças no tabagismo, que podem alterar os níveis de clozapina - Registra peso, circunferência abdominal, glicemia e lipídios no início e durante o tratamento ## Farmacocinética **Absorção** Tomada por via oral (comprimidos, comprimidos orodispersíveis, suspensão) **Metabolismo** Fígado, principalmente CYP1A2 (também CYP3A4 e CYP2D6); o tabagismo induz a CYP1A2 e reduz os níveis, por isso parar de fumar pode elevá-los ## Para lembrar Os «4 Cs + S» da clozapina (mnemônico em inglês): Count (contagem de neutrófilos), Convulsions (convulsões), Cardiac (miocardite), Constipation (constipação), mais Saliva (sialorreia). ## Teste seus conhecimentos Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la. ## Quando a clozapina é usada na esquizofrenia? Quando a doença não respondeu adequadamente aos antipsicóticos padrão (resistente ao tratamento), e para reduzir o comportamento suicida recorrente. ## Um paciente em uso de clozapina tem febre e dor de garganta. O que deve ser descartado primeiro? Neutropenia grave (agranulocitose), com contagem de neutrófilos urgente. ## Por que os níveis de clozapina podem subir quando o paciente para de fumar? A fumaça do tabaco induz a CYP1A2, que metaboliza a clozapina; quando o tabagismo cessa, a indução desaparece e os níveis sobem. ## Qual complicação cardíaca é vigiada nas primeiras semanas de clozapina? Miocardite (e cardiomiopatia): dor torácica, taquicardia, falta de ar, febre ou alterações no ECG. ## Conexões ## Fármacos relacionados 2 - [Olanzapina](https://durgical.com/pt/farmacologia/olanzapina/) - [Quetiapina](https://durgical.com/pt/farmacologia/quetiapina/) [← Voltar à classe: Antipsicóticos de segunda geração](https://durgical.com/pt/farmacologia/classes/antipsicoticos-de-segunda-geracao/) Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses. Fontes: [DailyMed - CLOZAPINE tablet](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=883b5d43-0339-7dc1-f775-93791fb9b978) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); [Clozapine: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a691001.html) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); [eEML - Electronic Essential Medicines List](https://list.essentialmeds.org/?query=clozapine) (World Health Organization, 2025). ## **Encontrou um erro?** Estamos sempre melhorando para a comunidade. Conte-nos o que está errado e nossa equipe vai revisar. Informar um erro Modelo representativo, apenas para fins educativos. --- Source: https://durgical.com/pt/farmacologia/clozapina/ License: CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Cite as: DurgiPedia (durgical.com), https://durgical.com/pt/farmacologia/clozapina/