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# Doxorrubicina

## Antibióticos antitumorais?

Antibióticos antitumorais

## Alto risco?

Um erro com este medicamento pode causar dano grave: usam-se dupla checagem e protocolos.

Antraciclina vermelha que se insere no DNA e aprisiona a topoisomerase II. Usada em câncer de mama, linfomas e sarcomas; pode lesar o coração para sempre.

Atualizado 1 de nov de 2026

Também chamado: hidroxidaunorrubicina

## Ficha rápida

**Group**
[Antibióticos antitumorais](https://durgical.com/pt/farmacologia/classes/antibioticos-antitumorais/)

**Target**
Topoisomerase IIα (e DNA, por intercalação)

**Used for**
Câncer de mama · Carcinoma de ovário metastático

**Key effects**
Queda de cabelo · Náuseas · Neutropenia

**Monitor**
Fração de ejeção · Hemograma antes de cada dose

**ATC**
L01DB01

Sem doses: o profissional as define segundo a diretriz vigente.

Nesta página

- O básico Mecanismo de ação
- Indicações
- Interações importantes
- Gravidez e amamentação
- Cuidados de enfermagem
- Farmacocinética
- Para lembrar
- Conexões

- Clínica O que significam as etiquetas

- Segurança Efeitos adversos
- Contraindicações
- O que se monitora
- Administração e segurança

- Estudo Teste seus conhecimentos

## Mecanismo de ação

✂**Topoisomerase IIα (e DNA, por intercalação)**Doxorrubicina

ⓘ O cristal mostra a doxorrubicina intercalada em um dúplex curto de DNA (não há estrutura da doxorrubicina na topoisomerase II humana disponível).

**Alvo em 3D:** Topoisomerase IIα (e DNA, por intercalação). Estrutura PDB 1D12 (RCSB PDB, domínio público). [Ver a estrutura no RCSB PDB](https://www.rcsb.org/structure/1D12) · Arraste para girar · faça pinça para ampliar

O anel plano da doxorrubicina desliza entre os pares de bases do DNA. Mais importante, forma um complexo com o DNA e a topoisomerase II depois que a enzima cortou as duas fitas, de modo que o corte nunca é religado e a célula entra em apoptose. Seu anel quinona cicla com o oxigênio e o ferro para produzir superóxido e outros radicais livres, que somam dano ao DNA e são a principal explicação da toxicidade cardíaca cumulativa, porque o músculo cardíaco tem defesas antioxidantes fracas.

- A doxorrubicina se intercala entre os pares de bases do DNA
- A topoisomerase II fica aprisionada depois de cortar as duas fitas
- Quebras de fita dupla mais radicais livres
- As células tumorais morrem; o músculo cardíaco também é lesado

## Indicações

- Câncer de mama: tratamento adjuvante após ressecção com comprometimento linfonodal e doença metastática. [Câncer de mama →](https://durgical.com/pt/doencas/cancer-de-mama/)
- Carcinoma de ovário metastático. [Câncer de ovário →](https://durgical.com/pt/doencas/cancer-de-ovario/)
- Carcinoma de bexiga de células transicionais metastático. [Câncer de bexiga →](https://durgical.com/pt/doencas/cancer-de-bexiga/)
- Carcinoma de tireoide metastático. [Câncer de tireoide (papilífero) →](https://durgical.com/pt/doencas/cancer-de-tireoide/)
- Carcinoma gástrico metastático. [Câncer gástrico →](https://durgical.com/pt/doencas/cancer-gastrico/)
- Carcinoma broncogênico (de pulmão) metastático. [Câncer de pulmão →](https://durgical.com/pt/doencas/cancer-de-pulmao/)
- Leucemia linfoblástica e mieloblástica agudas, linfoma de Hodgkin e não Hodgkin, tumor de Wilms, neuroblastoma e sarcomas de partes moles e ósseos.

## Efeitos adversos

### Frequentes

- Queda de cabelo (muitas vezes total)
- Náuseas, vômitos, aftas (mucosite)
- Neutropenia, com nadir na segunda semana
- Urina vermelha por um ou dois dias
- Estrias vermelhas ao longo da veia («flare»), uma reação local benigna

### Graves (raros, importantes)

- Cardiomiopatia e insuficiência cardíaca, proporcionais à dose cumulativa; podem surgir anos depois
- Arritmias durante ou logo após a dose
- Necrose tecidual após extravasamento, às vezes exigindo excisão e enxertos de pele
- Mielossupressão grave com sepse
- Leucemia mieloide aguda e mielodisplasia secundárias; síndrome de lise tumoral; fenômeno de recall actínico

## Contraindicações

- Insuficiência miocárdica grave ou infarto do miocárdio recente
- Mielossupressão grave e persistente induzida por fármacos
- Insuficiência hepática grave
- Hipersensibilidade grave à doxorrubicina

## Interações importantes

**Trastuzumabe**
Maior risco de disfunção cardíaca, inclusive após a suspensão do trastuzumabe; a combinação é evitada.

**Inibidores e indutores do CYP3A4, do CYP2D6 ou da glicoproteína P**
Os inibidores aumentam os níveis e a toxicidade da doxorrubicina; os indutores os reduzem. Ambos são evitados.

**Paclitaxel**
O paclitaxel administrado primeiro aumenta os níveis de doxorrubicina; a doxorrubicina é administrada antes do paclitaxel.

**Dexrazoxano**
Iniciar o dexrazoxano junto com os primeiros ciclos de doxorrubicina reduziu a resposta tumoral; ele é usado depois de atingida uma dose cumulativa.

**Mercaptopurina**
A doxorrubicina pode agravar a toxicidade hepática da mercaptopurina.

## O que se monitora

- Fração de ejeção (ecocardiograma ou ventriculografia radioisotópica, MUGA) antes, durante e após o tratamento, sempre pelo mesmo método.
- Hemograma antes de cada dose
- Bilirrubina e provas de função hepática (a dose depende delas)
- Ácido úrico, potássio, cálcio, fosfato e creatinina após a primeira dose em tumores de crescimento rápido
- Total acumulado da dose cumulativa de antraciclinas

## Administração e segurança

- Vesicante: administrada apenas em via intravenosa de fluxo livre, nunca por via intramuscular ou subcutânea; o local é verificado antes e durante a dose.
- As infusões contínuas correm apenas por cateter central.
- Suspeita de extravasamento (ardor, ferroada, inchaço): interromper o fármaco, tentar aspirar sem lavar, aplicar gelo de forma intermitente, elevar o membro e comunicar; o dexrazoxano pode ser usado em adultos.
- Medicamento perigoso: preparado e administrado conforme os procedimentos de manuseio de medicamentos perigosos (luvas impermeáveis, sem contato com a pele) e descartado como resíduo citotóxico.

## Gravidez e amamentação

Pode causar dano fetal; usa-se contracepção eficaz durante e após o tratamento, e a amamentação não é recomendada.

## Cuidados de enfermagem

- Dupla checagem independente do fármaco, do paciente, da via e do ciclo antes de administrá-lo (medicamento de alta vigilância).
- Confira a dose cumulativa de antraciclinas e a fração de ejeção mais recente antes de cada dose.
- Permaneça com o paciente no início da injeção e pergunte sobre ardor ou ferroada no local.
- Orientação: relatar falta de ar, inchaço das pernas, palpitações ou ganho de peso rápido, mesmo meses após o tratamento.
- Orientação: urina vermelha por um ou dois dias é esperada; a queda de cabelo é comum; relatar febre ou aftas.

## Farmacocinética

**Absorção**
Somente intravenosa.

**Distribuição**
Distribuição muito ampla nos tecidos; não atravessa a barreira hematoencefálica.

**Metabolismo**
Substrato do CYP3A4, do CYP2D6 e da glicoproteína P; reduzida a doxorrubicinol.

**Eliminação**
Principalmente pela bile; pouco pela urina, que fica vermelha por um ou dois dias. A depuração cai quando a bilirrubina está alta.

**Meia-vida**
Meia-vida terminal de cerca de 20 a 48 horas.

## Para lembrar

A doxorrubicina é o «diabo vermelho»: fármaco vermelho, urina vermelha e um coração que paga a conta. Conte cada dose, verifique a fração de ejeção e proteja a veia.

## Teste seus conhecimentos

Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.

## Qual é a toxicidade de longo prazo mais importante da doxorrubicina, e o que determina seu risco?

Cardiomiopatia com insuficiência cardíaca; o risco aumenta com a dose cumulativa e com outra terapia cardiotóxica (p. ex., trastuzumabe, radioterapia torácica).

## Qual fármaco reduz a cardiotoxicidade da doxorrubicina, e como?

Dexrazoxano, um quelante de ferro que limita o dano por radicais livres dependente de ferro no coração.

## Um paciente nota urina vermelha no dia seguinte à doxorrubicina. Qual é a explicação?

A cor vermelha do fármaco; é esperada por um ou dois dias e não é sangue.

## Quais são os primeiros passos se houver suspeita de extravasamento de doxorrubicina?

Interromper a injeção, aspirar sem lavar, aplicar gelo de forma intermitente, elevar o membro; o dexrazoxano pode ser administrado em adultos.

## O que significam as etiquetas

**Alto risco**
Um erro com este medicamento pode causar dano grave: usam-se dupla checagem e protocolos.

## Conexões

## Fármacos relacionados 4

- [Daunorrubicina](https://durgical.com/pt/farmacologia/daunorrubicina/)
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- [Dexrazoxano](https://durgical.com/pt/farmacologia/dexrazoxano/)

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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.

Fontes: [DailyMed - DOXORUBICIN HYDROCHLORIDE injection, solution](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=ae80bd3a-b99a-4e01-a444-b9d05687f00e) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2025); [ATCDDD - ATC/DDD Index](https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/?code=L01DB01) (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); [eEML - Electronic Essential Medicines List](https://list.essentialmeds.org/) (World Health Organization, 2025).

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