[Durgical](https://durgical.com/pt/durgipedia/) › [DurgiPedia](https://durgical.com/pt/durgipedia/) › [Farmacologia](https://durgical.com/pt/farmacologia/) › [Inibidores da topoisomerase](https://durgical.com/pt/farmacologia/classes/inibidores-da-topoisomerase/) › Irinotecano # Irinotecano ## Inibidores da topoisomerase? Inibidores da topoisomerase ## Alto risco? Um erro com este medicamento pode causar dano grave: usam-se dupla checagem e protocolos. Pró-fármaco camptotecina para o câncer colorretal. Sua forma ativa, o SN-38, prende a topoisomerase I; os riscos são diarreia precoce e tardia e neutropenia. Atualizado 1 de nov de 2026 ## Ficha rápida **Group** [Inibidores da topoisomerase](https://durgical.com/pt/farmacologia/classes/inibidores-da-topoisomerase/) **Target** DNA-topoisomerase I **Used for** Carcinoma colorretal metastático **Key effects** Síndrome colinérgica precoce · Diarreia tardia **Monitor** Hemograma antes de cada dose **ATC** L01CE02 Sem doses: o profissional as define segundo a diretriz vigente. Nesta página - O básico Mecanismo de ação - Indicações - Interações importantes - Gravidez e amamentação - Cuidados de enfermagem - Farmacocinética - Para lembrar - Conexões - Clínica O que significam as etiquetas - Segurança Efeitos adversos - Contraindicações - O que se monitora - Administração e segurança - Estudo Teste seus conhecimentos ## Mecanismo de ação ✂**DNA-topoisomerase I**Irinotecano ⓘ A figura mostra a camptotecina, o composto de origem do SN-38 (metabólito ativo do irinotecano), ligada ao complexo topoisomerase I–DNA humano. **Alvo em 3D:** DNA-topoisomerase I. Estrutura PDB 1T8I (RCSB PDB, domínio público). [Ver a estrutura no RCSB PDB](https://www.rcsb.org/structure/1T8I) · Arraste para girar · faça pinça para ampliar As carboxilesterases convertem o irinotecano em SN-38, muito mais ativo. O SN-38 liga-se ao complexo topoisomerase I–DNA e impede que o corte de fita simples seja religado. Quando uma forquilha de replicação encontra o complexo preso, forma-se uma quebra de fita dupla e a célula morre. O SN-38 é inativado por glicuronidação pela UGT1A1, de modo que pessoas com baixa atividade da UGT1A1 ficam expostas a mais SN-38. - As carboxilesterases transformam o irinotecano em SN-38 - O SN-38 prende a topoisomerase I ao DNA cortado - As forquilhas de replicação colidem: quebras de fita dupla - A UGT1A1 inativa o SN-38; baixa atividade significa mais toxicidade ## Indicações - Carcinoma colorretal metastático: primeira linha com fluoruracila e ácido folínico, e após progressão com fluoruracila. [Câncer colorretal →](https://durgical.com/pt/doencas/cancer-colorretal/) ## Efeitos adversos ### Frequentes - Síndrome colinérgica precoce: coriza, salivação, pupilas pequenas, lacrimejamento, sudorese, rubor, cólicas, frequência cardíaca lenta - Diarreia tardia - Neutropenia - Náuseas, vômitos, fadiga e queda de cabelo ### Graves (raros, importantes) - Diarreia tardia grave com desidratação, perda de eletrólitos ou sepse (advertência em tarja preta) - Mielossupressão grave e sepse neutropênica, mais prováveis com as variantes UGT1A1*28 ou *6 - Insuficiência renal aguda por perda de volume - Doença pulmonar intersticial; reações de hipersensibilidade ## Contraindicações - Hipersensibilidade conhecida ao irinotecano ou a seus excipientes ## Interações importantes **Indutores fortes da CYP3A4 (fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, rifampicina, erva-de-são-joão)** Reduzem substancialmente a exposição ao irinotecano e ao SN-38; não são administrados juntos. **Inibidores fortes da CYP3A4 ou da UGT1A1 (p. ex., cetoconazol)** Aumentam a exposição ao irinotecano e ao SN-38; não são administrados juntos. **Diuréticos e laxantes** Evitados enquanto o paciente tem diarreia, porque agravam a desidratação. ## O que se monitora - Hemograma antes de cada dose - Número e tipo de evacuações, líquidos e eletrólitos - O genótipo da UGT1A1 pode ser testado antes do início - Bilirrubina e sintomas respiratórios ## Administração e segurança - Pré-medicação antiemética antes de cada dose; a atropina fica disponível para sintomas colinérgicos precoces. - Extravasamento: o local é lavado com água estéril e aplica-se gelo. - Medicamento perigoso: preparado e administrado segundo os procedimentos de manuseio de medicamentos perigosos (luvas impermeáveis, sem contato com a pele) e descartado como resíduo citotóxico. ## Gravidez e amamentação Pode causar dano fetal; mulheres e homens com parceiras do sexo feminino usam contracepção eficaz durante o tratamento. ## Cuidados de enfermagem - Dupla checagem independente de fármaco, paciente, via e ciclo antes da administração (medicamento de alta vigilância). - Durante a infusão e logo depois, observar sudorese, salivação, cólicas ou diarreia precoce e administrar atropina conforme prescrito. - Orientação: iniciar o antidiarreico prescrito à primeira evacuação líquida após a alta, beber bastante líquido e ligar se a diarreia persistir ou vier com febre ou tontura. - Hemograma antes de cada ciclo; febre com neutropenia é tratada como emergência. ## Farmacocinética **Absorção** Somente infusão intravenosa. **Metabolismo** Ativado em SN-38 pelas carboxilesterases; oxidado pela CYP3A4 em produtos inativos; o SN-38 é glicuronidado pela UGT1A1. ## Para lembrar O IRINOtecano faz você «RUN to the loo» (mnemônico em inglês: «correr ao banheiro»): a diarreia precoce é colinérgica (atropina), a tardia é perigosa. UGT1A1 baixa (como na síndrome de Gilbert) significa mais SN-38. ## Teste seus conhecimentos Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la. ## Quais são os dois tipos de diarreia causados pelo irinotecano, e como cada um é manejado? Diarreia colinérgica precoce, que responde à atropina; diarreia tardia, que pode ameaçar a vida e é tratada prontamente com loperamida e líquidos. ## Qual enzima converte o irinotecano em sua forma ativa, e qual enzima inativa essa forma? As carboxilesterases formam o SN-38; a UGT1A1 o glicuronida e o inativa. ## Por que um paciente com síndrome de Gilbert pode ter mais neutropenia com irinotecano? A menor glicuronidação pela UGT1A1 deixa mais SN-38 ativo no organismo. ## O que significam as etiquetas **Alto risco** Um erro com este medicamento pode causar dano grave: usam-se dupla checagem e protocolos. ## Conexões ## Fármacos relacionados 4 - [Topotecana](https://durgical.com/pt/farmacologia/topotecana/) - [Etoposídeo](https://durgical.com/pt/farmacologia/etoposideo/) - [Oxaliplatina](https://durgical.com/pt/farmacologia/oxaliplatina/) - [Folinato de cálcio](https://durgical.com/pt/farmacologia/folinato-de-calcio/) ## Doenças relacionadas 1 - [Câncer colorretal](https://durgical.com/pt/doencas/cancer-colorretal/) [← Voltar à classe: Inibidores da topoisomerase](https://durgical.com/pt/farmacologia/classes/inibidores-da-topoisomerase/) Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses. Fontes: [DailyMed - IRINOTECAN HYDROCHLORIDE injection, solution](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=5c527c2e-9062-4afe-dbbb-f650db3a340f) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2025); [ATCDDD - ATC/DDD Index](https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/?code=L01CE02) (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); [eEML - Electronic Essential Medicines List](https://list.essentialmeds.org/) (World Health Organization, 2025). ## **Encontrou um erro?** Estamos sempre melhorando para a comunidade. Conte-nos o que está errado e nossa equipe vai revisar. Informar um erro Modelo representativo, apenas para fins educativos. --- Source: https://durgical.com/pt/farmacologia/irinotecano/ License: CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Cite as: DurgiPedia (durgical.com), https://durgical.com/pt/farmacologia/irinotecano/