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# Lenalidomida

## IMiDs?

Fármacos imunomoduladores derivados da imida (IMiDs)

## Alto risco?

Um erro com este medicamento pode causar dano grave: usam-se dupla checagem e protocolos.

## Gravidez: contraindicado?

Contraindicada: é um análogo da talidomida e causou defeitos de membros em estudos com animais. É fornecida somente por meio de um programa que exige testes de gravidez e…

Derivado oral da talidomida que faz o cereblon destruir Ikaros e Aiolos. Pilar do mieloma; teratogênica, por isso é dispensada em programa restrito.

Atualizado 1 de nov de 2026

## Ficha rápida

**Group**
[Fármacos imunomoduladores derivados da imida (IMiDs)](https://durgical.com/pt/farmacologia/classes/farmacos-imunomoduladores-derivados-da-imida/)

**Target**
Cereblon (CRBN), receptor de substrato da ubiquitina ligase E3 CRL4

**Used for**
Mieloma múltiplo · Anemia dependente

**Key effects**
Neutropenia e trombocitopenia · Fadiga

**Monitor**
Testes de gravidez em mulheres · Função renal

**ATC**
L04AX04

Sem doses: o profissional as define segundo a diretriz vigente.

Nesta página

- O básico Mecanismo de ação
- Indicações
- Interações importantes
- Gravidez e amamentação
- Cuidados de enfermagem
- Farmacocinética
- Para lembrar
- Conexões

- Clínica O que significam as etiquetas

- Segurança Efeitos adversos
- Contraindicações
- O que se monitora
- Administração e segurança

- Estudo Teste seus conhecimentos

## Mecanismo de ação

◆**Cereblon (CRBN), receptor de substrato da ubiquitina ligase E3 CRL4**Lenalidomida

ⓘ O cristal mostra a lenalidomida no bolso de ligação de fármacos do cereblon humano, ligado à sua proteína parceira DDB1.

**Alvo em 3D:** Cereblon (CRBN), receptor de substrato da ubiquitina ligase E3 CRL4. Estrutura PDB 4TZ4 (RCSB PDB, domínio público). [Ver a estrutura no RCSB PDB](https://www.rcsb.org/structure/4TZ4) · Arraste para girar · faça pinça para ampliar

A lenalidomida se liga ao cereblon, parte de uma ubiquitina ligase E3 do tipo culina-RING. O fármaco age como uma cola molecular: altera a superfície do cereblon de modo que a ligase captura os fatores de transcrição Ikaros e Aiolos (IKZF1 e IKZF3) e, nas células com deleção 5q, a quinase CK1α. Essas proteínas são marcadas com ubiquitina e destruídas pelo proteassomo. As células do mieloma, que dependem de Ikaros e Aiolos, param de crescer e morrem; os linfócitos T e as células natural killer ficam mais ativos, e a formação de novos vasos sanguíneos diminui.

- A lenalidomida se liga ao bolso do cereblon
- O cereblon passa a capturar Ikaros, Aiolos (e CK1α)
- Essas proteínas são ubiquitinadas e destruídas
- As células do mieloma morrem; os linfócitos T e as células NK são ativados

## Indicações

- Mieloma múltiplo: com dexametasona, em esquemas combinados e como manutenção após transplante autólogo de células-tronco.
- Anemia dependente de transfusão na síndrome mielodisplásica de menor risco com deleção 5q. [Síndromes mielodisplásicas →](https://durgical.com/pt/doencas/sindromes-mielodisplasicas/)
- Alguns linfomas de células B (do manto, folicular, da zona marginal). [Linfoma não Hodgkin →](https://durgical.com/pt/doencas/linfoma-nao-hodgkin/)

## Efeitos adversos

### Frequentes

- Neutropenia e trombocitopenia
- Fadiga, diarreia ou constipação, cãibras musculares
- Erupção cutânea, prurido
- Infecções das vias aéreas superiores

### Graves (raros, importantes)

- Toxicidade embriofetal: defeitos de membros em estudos com animais, como com a talidomida
- Trombose venosa profunda, embolia pulmonar, infarto do miocárdio e AVC, especialmente com dexametasona
- Segundas neoplasias primárias; insuficiência hepática; reações cutâneas graves
- Síndrome de lise tumoral e reação de exacerbação tumoral (flare)

## Contraindicações

- Gravidez
- Hipersensibilidade grave (angioedema, anafilaxia, reações cutâneas graves) à lenalidomida

## Interações importantes

**Digoxina**
Os níveis de digoxina aumentam levemente: monitorados periodicamente.

**Agentes estimuladores da eritropoiese e terapias que contêm estrogênio**
Somam-se ao risco de trombose.

**Varfarina**
Monitoramento rigoroso do INR em pacientes com mieloma que também tomam dexametasona.

## O que se monitora

- Testes de gravidez em mulheres que podem engravidar, antes e durante o tratamento, conforme exigido pelo programa
- Hemograma completo regularmente, com mais frequência no início
- Função renal (posologia), provas hepáticas e função tireoidiana
- Sinais de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar

## Administração e segurança

- Dispensada somente por meio de um programa restrito, com prescritores, farmácias e pacientes cadastrados.
- As cápsulas não são abertas, partidas nem mastigadas; o pó na pele é lavado com água e sabão.
- A tromboprofilaxia é escolhida conforme o risco de trombose de cada paciente.

## Gravidez e amamentação

Contraindicada: é um análogo da talidomida e causou defeitos de membros em estudos com animais. É fornecida somente por meio de um programa que exige testes de gravidez e contracepção eficaz nas mulheres e preservativo nos homens.

## Cuidados de enfermagem

- Confirmar que as exigências de teste de gravidez e contracepção foram cumpridas antes de cada dispensação.
- Ensinar os sinais de trombose (inchaço da perna, dor torácica, falta de ar) e de AVC, e a procurar atendimento imediatamente.
- Verificar hemograma e creatinina; relatar febre, sangramento ou erupção cutânea nova.
- Orientação: não doar sangue durante o tratamento e por algumas semanas depois; os homens usam preservativo mesmo após vasectomia.

## Farmacocinética

**Absorção**
Cápsulas orais, rapidamente absorvidas; podem ser tomadas com ou sem alimento.

**Metabolismo**
Limitado: circula principalmente inalterada.

**Eliminação**
Principalmente pelos rins, inalterada: a dose é ajustada na insuficiência renal.

**Meia-vida**
Cerca de 3 horas em pessoas saudáveis e 3 a 5 horas em pacientes (bula).

## Para lembrar

«LENA Loves Lysing myeLoma» (mnemônico em inglês: a Lena adora destruir o mieloma): ela cola Ikaros e Aiolos ao cereblon. Lembre os três Cs em inglês: Clots (trombos), Counts (hemograma: neutropenia, trombocitopenia) e Contraception (contracepção).

## Teste seus conhecimentos

Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.

## Qual é o alvo molecular da lenalidomida?

O cereblon, receptor de substrato da ubiquitina ligase E3 CRL4.

## Quais proteínas a lenalidomida marca para destruição nas células do mieloma?

Os fatores de transcrição Ikaros (IKZF1) e Aiolos (IKZF3).

## Qual proteína adicional a lenalidomida envia para destruição, com importância na síndrome mielodisplásica com deleção 5q?

A quinase CK1α.

## Por que a função renal deve ser verificada antes da lenalidomida?

Ela é eliminada principalmente inalterada pelos rins; a dose é ajustada quando a função renal está reduzida.

## O que significam as etiquetas

**Alto risco**
Um erro com este medicamento pode causar dano grave: usam-se dupla checagem e protocolos.

**Gravidez: contraindicado**
Contraindicada: é um análogo da talidomida e causou defeitos de membros em estudos com animais. É fornecida somente por meio de um programa que exige testes de gravidez e…

## Conexões

## Fármacos relacionados 2

- [Talidomida](https://durgical.com/pt/farmacologia/talidomida/)
- [Dexametasona](https://durgical.com/pt/farmacologia/dexametasona/)

## Doenças relacionadas 2

- [Síndromes mielodisplásicas](https://durgical.com/pt/doencas/sindromes-mielodisplasicas/)
- [Linfoma não Hodgkin](https://durgical.com/pt/doencas/linfoma-nao-hodgkin/)

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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.

Fontes: [DailyMed - LENALIDOMIDE capsule](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=9943e098-20b0-dbb3-af12-7816eedd3f70) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); [Lenalidomide: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a608001.html) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); [RCSB PDB - 4TZ4: Crystal Structure of Human Cereblon in Complex with DDB1 and Lenalidomide](https://www.rcsb.org/structure/4TZ4) (RCSB Protein Data Bank, 2026); [ATCDDD - ATC/DDD Index](https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/?code=L04AX04) (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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Modelo representativo, apenas para fins educativos.

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